Исследователи из TGen, подразделения City of Hope, и Калифорнийского университета в Сан-Диего выявили набор генов, который помогает предсказать, будет ли глиобластома пациента реагировать на некоторые перспективные препараты, называемые ингибиторами неддиляции (NAE).

Результаты исследования, опубликованные в журнале Neuro-Oncology Advances, помогут Майклу Беренсу, доктору философии, профессору и руководителю Лаборатории исследований глиомы, и его коллегам в разработке клинических испытаний, направленных на персонализацию лечения глиобластомы .

Новые методы лечения глиобластомы, самой распространенной и самой смертельной первичной опухоли мозга, крайне необходимы. Эти опухоли характеризуются большим и сложным набором молекулярных аберраций, так что лечение, которое работает против опухоли одного пациента, может не работать у другого пациента.

В результате было проведено более 300 клинических испытаний методов лечения глиобластомы, которые не привели к одобрению препарата FDA, сказал Беренс. «Фармакопея для лечения опухолей мозга катастрофически мала», добавил он, «а одобрение новых препаратов для лечения глиобластомы — трагически редкие события».

Ингибиторы NAE, которые влияют на оборот белка в клетках, показали впечатляющие результаты против миеломы и кажутся многообещающими в моделях глиобластомы. Но исследователям нужно больше узнать о том, какие глиобластомы уязвимы для лечения ингибиторами NAE, и почему другие могут быть устойчивыми.

«Эта болезнь слишком неоднородна — против нее не придумаешь универсального средства», — объяснил Беренс. «Но можно ли найти какой-то биомаркер или молекулярную сигнатуру, которая позволит отличить уязвимые опухоли от резистентных?»

Ученые изучили генетические изменения и биологические процессы, происходящие в клеточных линиях глиомы человека и ксенотрансплантатах, полученных от пациентов, обнаружив различия в передаче сигналов известным белком-супрессором опухолей PTEN и в путях репликации и восстановления ДНК. На основе этих различий исследователи разработали набор генов ответа на ингибирование NAE — набор, который можно использовать для прогнозирования того, какая глиобластома будет уязвима для ингибиторов NAE.

В частности, «эти молекулярные сигнатуры позволяют нам определить, каким пациентам следует назначать этот препарат в ходе клинического испытания», — отметил Беренс.

Беренс и его коллеги разрабатывают именно такое исследование под названием Glioblastoma Umbrella Signature Trial (GUST), название которого передает «импульс движения вперед», который, как надеется команда, это исследование придаст персонализированному лечению глиобластомы, сказал он.

GUST будет включать по меньшей мере шесть препаратов, каждый из которых связан с молекулярной сигнатурой уязвимости против глиобластомы. Идея состоит в том, чтобы составить профиль 200 пациентов, объяснил Беренс, «и проверить, демонстрирует ли сигнатура опухоли пациента, что эта опухоль будет реагировать на определенный препарат».

Беренс объяснил, что комплексные испытания могут помочь ускорить одобрение FDA препарата, который в противном случае мог бы затеряться в суете более традиционных клинических испытаний одного препарата, поскольку пациентам назначают новый препарат, который с наибольшей вероятностью продемонстрирует активность.

Например, набор генов NAE, выявленный исследователями, обнаружен только у 10% пациентов, но одобрение ингибиторов NAE для этих 10% пациентов может стать спасением жизней.

«Как только препарат будет одобрен FDA, мы сможем использовать его в сочетании с другими препаратами, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек или ингибиторы восстановления повреждений ДНК, и именно в этом будет заключаться главная победа для пациентов с опухолями мозга », — сказал Беренс.