Препарат, разработанный для лечения рака поджелудочной железы, как теперь доказано, увеличивает выживаемость без симптомов в доклинических моделях медуллобластомы — и все это без проявления признаков токсичности.

Медуллобластома — самая распространенная злокачественная опухоль мозга у детей. Показатели выживаемости различаются в зависимости от того, какой из четырех подтипов есть у пациента, но худшие показатели выживаемости , исторически около 40%, наблюдаются в группе 3, на которой и было сосредоточено это исследование.

Исследованием руководила доктор наук Джезабель Родригес Бланко, доцент, которая совмещает должности в онкологическом центре Холлингса MUSC и в Детском научно-исследовательском институте Дарби при MUSC. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.

Ее исследования были сосредоточены на препарате триптолид, который извлекается из виноградной лозы, используемой в традиционной китайской медицине, и его водорастворимой пролекарственной версии, миннелиде. Пролекарство — это неактивное лекарство, которое организм превращает в активное лекарство посредством ферментативных или химических реакций.

MYC — это онкоген, или ген, который может вызывать рак. MYC дисрегулируется или выходит из-под контроля примерно в 70% случаев рака у человека, и его уровень в медуллобластоме группы 3 гораздо выше, чем в других подгруппах медуллобластомы. Несмотря на его хорошо известную роль в развитии рака, этот онкоген исторически считался не поддающимся воздействию лекарств.

Несмотря на плохую лекарственную податливость, предыдущие исследования других видов рака показали, что триптолид и его производные обладают способностью воздействовать на MYC. Когда Бланко была еще постдокторантом в Университете Майами, ее наставник, доктор философии Дэвид Роббинс, посетил презентацию исследовательской группы, которая показала, что чем больше копий MYC в опухоли, тем лучше действует триптолид.

«Он пришел ко мне и сказал: «Знаешь, поскольку у медуллобластомы группы 3 много копий MYC, тебе следует получить несколько исследовательских моделей и попробовать лекарство», — вспоминает Бланко. Она начала проект с нуля. «Я начала общаться с людьми, получать клеточные линии и модели животных, узнавать, как их размножать, получать лекарство, использовать его».

Даже когда она начала работать на факультете в MUSC и сосредоточила большую часть своих исследований на подгруппе медуллобластомы Sonic Hedgehog, она продолжала работать над исследованием Группы 3 в качестве побочного проекта. Она знала, насколько хорошо триптолид работает с этими трудно поддающимися лечению опухолями, и не хотела, чтобы ее первоначальные результаты остались незамеченными.

Она отметила, что определение механизма действия было самой сложной частью проекта из-за множественных эффектов препарата, и могут существовать и дополнительные механизмы, помимо тех, которые выявил Бланко.

«Она влияла на экспрессию гена MYC, влияя на активность РНК-полимеразы II, а затем влияла на продолжительность существования белка. Таким образом, тот факт, что она действует через два разных механизма на этот онкоген, может объяснить, почему она так эффективна в опухолях, имеющих дополнительные копии MYC», — сказала она, объяснив, что РНК-полимераза II — это белок, который помогает создавать копии инструкций ДНК, которые используются для производства белков в клетке.

По ее словам, несмотря на трудности с уточнением механизма действия, специфичного для рака, было совершенно ясно, что каким бы образом это ни работало, оно работало.

Эффективность была в 100 раз выше в опухолях группы 3 с дополнительными копиями MYC, чем в опухолях Sonic Hedgehog с нормальным уровнем MYC, сказала она. Она обнаружила, что миннелид снизил рост опухоли и распространение раковых клеток в тонкие ткани, которые покрывают головной и спинной мозг, называемые лептоменингесом. Он также повысил эффективность химиотерапевтического препарата циклофосфамид, который в настоящее время используется в лечении.

Бланко решила двигаться вперед с публикацией, а не ждать, чтобы написать рукопись, которая ответила бы на все возможные вопросы. Знание того, что большинство родителей, чьи дети получат диагноз медуллобластомы группы 3, потеряют своего ребенка менее чем за два года, было стимулом, который ей был нужен, чтобы продвинуть эту работу.

«Был момент, когда я больше не могла хранить эти данные, потому что они работали так хорошо, что их нужно было выпустить», — сказала она. «Доклинические модели показывали такую ​​хорошую эффективность, что я подумала: «Ладно, я не могу продолжать хранить эту работу, углубляться в механизм действия, потому что дети с медуллобластомой группы 3 умирают, пока мы проводим эти эксперименты».

Миннелид был испытан или в настоящее время проходит испытания в клинических испытаниях фазы I и фазы II с участием взрослых пациентов с различными типами рака, включая рак поджелудочной железы , где он продемонстрировал определенную эффективность.

Бланко надеется, что новое исследование медуллобластомы группы 3 позволит начать клиническое исследование с участием детей с этим заболеванием.

Ее статья посвящена памяти Инсли Хорн, 9-летней девочки из Чарльстона, которая умерла от одной из этих агрессивных опухолей мозга. Исследования, сказала Бланко, — это единственный инструмент, который у нас есть, чтобы предотвратить потерю жизней, подобных жизни Инсли.