Исследовательская группа медицинского факультета Гейдельбергского университета впервые выявила потенциальный терапевтический подход к редкому синдрому FOXP1 – врожденному пороку развития у детей. Это редкое генетическое заболевание ассоциируется с умственной отсталостью, нарушениями речевого развития и аутистическим поведением.

В экспериментальном исследовании, проведённом под руководством профессора доктора Гудрун Раппольд и доктора Хеннинга Фрёлиха из Института генетики человека при университетской клинике Гейдельберга (UKHD), было продемонстрировано, что блокирование специфического фермента в мозге мыши с синдромом FOXP1 может практически нормализовать аномальное поведение и нарушения в работе иммунных клеток мозга. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы показать, можно ли достичь подобного эффекта и у людей. Работа опубликована в журнале Advanced Science .

Исследовательская группа профессора Раппольда изучает ген FOXP1 с 2010 года. Тогда она и ее команда обнаружили, что врожденная потеря одной из двух естественно встречающихся копий гена у детей приводит к нарушениям развития с отчетливой клинической картиной, теперь известным как синдром FOXP1.

Ген FOXP1 кодирует белок, так называемый фактор транскрипции, который регулирует активность множества других генов и играет важную роль в развитии мозга . FOXP1 действует как самостоятельно, так и совместно с FOXP2 — белком со схожей генетической структурой, играющим ключевую роль в развитии речи. Примечательно, что нарушение развития речи также является одним из ключевых симптомов синдрома FOXP1, наряду с другими нарушениями интеллектуального развития.

В текущем исследовании учёные показывают, что у мышей с потерей одной копии гена Foxp1 — хорошо известной модели синдрома FOXP1 — наблюдается значительное снижение уровня специфического фермента Pde10a в области мозга, отвечающей за поведение и движение. Снижение активности фермента приводит к нарушению важных сигнальных путей в мозге, а также к аномальной активации микроглии — иммунных клеток мозга — и нарушению связей между нервными клетками.

Когда этих мышей вскоре после рождения в течение четырех недель лечили специфическим препаратом, блокирующим остаточную активность Pde10a, не только значительно улучшились такие поведенческие проблемы , как социальные трудности, тревожность и гиперактивность, но и микроглия вернулась к своей нормальной форме и функции.

«Полное блокирование Pde10a, по-видимому, восстанавливает тонкий баланс коммуникации между клетками мозга», — сказал профессор Раппольд.

«Целенаправленное ингибирование PDE10A может представлять собой терапевтический подход, воздействующий непосредственно на молекулярную причину синдрома и способный облегчить основные симптомы синдрома FOXP1», — говорит доктор Фрёлих. «Будет ли этот подход успешным и у людей, предстоит выяснить в ходе будущих клинических исследований».

Ингибитор PDE10A, используемый в исследовании, уже применялся в клинических испытаниях при других заболеваниях и, как было установлено, хорошо переносится участниками, что является положительным знаком для будущих исследований этого препарата (например, NCT01175135).

«Отрадно видеть, как идея за эти годы развилась в самостоятельную область исследований с клиническим потенциалом. Результаты — важный шаг на пути к разработке целенаправленной терапии для этой группы пациентов», — сказал профессор Раппольд.