Исследователи под руководством госпиталя Уппсальского университета сообщают, что генетически отредактированные донорские островковые клетки выживали в течение 12 недель в организме мужчины с длительным диабетом 1 типа без приема каких-либо иммунодепрессантов.

Интенсивная инсулинотерапия может отсрочить развитие осложнений и увеличить продолжительность жизни. Ранний диабет 1 типа по-прежнему связан со снижением качества жизни, серьёзным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сокращением продолжительности жизни. Токсичность, вызванная пожизненным подавлением иммунитета, также повышает заболеваемость и смертность у реципиентов органов.

В исследовании «Выживаемость трансплантированных аллогенных бета-клеток без иммуносупрессии», опубликованном в журнале New England Journal of Medicine , исследователи провели первое открытое исследование на людях, чтобы проверить, могут ли островковые клетки, модифицированные с помощью гипоиммунной модификации, избежать отторжения.

В группу вошел одинокий 42-летний мужчина с 37-летней историей диабета 1 типа.

Островки поджелудочной железы умершего донора, подобранного по О-типу, были выделены, диссоциированы, отредактированы с помощью CRISPR-Cas12b для нокаута B2M и CIITA, подвергнуты лентивирусной трансдукции для сверхэкспрессии CD47, рекластеризованы и введены в 17 каналов в левую плечелучевую мышцу под общей анестезией. Глюкокортикоиды, противовоспалительные препараты или иммунодепрессанты не применялись.

Серийные анализы в течение 84 дней выявили сильные адаптивные и врожденные иммунные атаки против остаточных клеток дикого типа и клеток с двойным нокаутом.

Гипоиммунные клетки не вызывали активации Т-клеток, выработки антител или цитотоксичности. Уровень высокочувствительного С-пептида оставался на уровне около 10 пмоль/л или выше и повышался при тестировании на смешанное питание; уровень гликированного гемоглобина снизился примерно на 42%. Магнитно-резонансная томография и ПЭТ с рецептором GLP-1 подтвердили жизнеспособность трансплантатов без воспаления. Было зарегистрировано четыре лёгких нежелательных явления, ни одно из которых не было расценено как связанное с препаратом.

Ежедневная инсулинотерапия продолжалась, поскольку было имплантировано лишь 7% полной заместительной дозы бета-клеток. Поэтому авторы исследования называют исследование проверкой выживаемости и функциональности.

Исследователи пришли к выводу, что редактирование генов при гипоиммунитете может в конечном итоге привести к лечебной замене бета-клеток при диабете 1 типа без системного подавления иммунитета, что может облегчить ежедневное наблюдение и сократить долгосрочные осложнения для миллионов людей.