Вакцина вызывает сильный иммунный ответ у пациентов с раком поджелудочной железы и колоректальным раком
Новая противораковая вакцина, которая стимулирует иммунную систему к воздействию на одну из наиболее распространенных мутаций, приводящих к развитию рака, показала обнадеживающие ранние результаты у пациентов с раком поджелудочной железы и колоректальным раком — двумя наиболее трудно поддающимися лечению злокачественными новообразованиями. Об этом говорится в исследовании, проведенном, в частности, учеными из Комплексного онкологического центра имени Йонссона при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Результаты исследования , опубликованные в журнале Nature Medicine , показывают, что вакцина под названием ELI-002 2P может вызывать мощный и продолжительный иммунный ответ и может помочь предотвратить или отсрочить рецидив рака у пациентов из группы высокого риска , у которых опухоли вызваны мутациями KRAS.
После длительного наблюдения, продолжавшегося 19,7 месяцев, исследователи обнаружили, что медиана безрецидивной выживаемости составила 16,33 месяца, а медиана общей выживаемости — 28,94 месяца — оба показателя превышают исторические нормы. При этом наибольший эффект наблюдался у пациентов с сильным mKRAS-специфическим Т-клеточным ответом. Например, медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута по сравнению с 3,02 месяца, а медиана общей выживаемости не была достигнута по сравнению с 15,98 месяца при сравнении групп с Т-клетками выше и ниже порога.
«Это многообещающее достижение для пациентов с раком, вызванным KRAS, особенно раком поджелудочной железы , где рецидив после стандартного лечения практически гарантирован, а эффективные методы лечения ограничены», — сказал первый автор исследования Зев Вайнберг, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и научный сотрудник Комплексного онкологического центра имени Йонссона при UCLA Health.
«Мы наблюдали, что пациенты, у которых развился сильный иммунный ответ на вакцину, не болели и жили гораздо дольше, чем ожидалось».
Исследование, включавшее данные последующего наблюдения, полученные в ходе исследования фазы I AMPLIFY 201, оценило безопасность и эффективность вакцинации, направленной на лимфатические узлы и направленной на мутации гена KRAS. Эти мутации обнаруживаются примерно в 25% солидных опухолей и обусловливают развитие примерно 90% случаев рака поджелудочной железы и 50% случаев колоректального рака.
В отличие от некоторых других методов лечения рака, которые могут потребовать персонализации для каждого пациента с учетом его индивидуальных особенностей и мутаций, ELI-002 2P представляет собой готовую к применению вакцину, разработанную как стандартизированный продукт, способный стимулировать иммунную систему к распознаванию и атаке раковых клеток общим образом, без необходимости в длительном и сложном процессе создания уникальной вакцины для каждого пациента.
В исследовании приняли участие 25 пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (20) или колоректальным раком (пять), перенесших операцию и имеющих признаки минимальной остаточной болезни или следы раковой ДНК в крови, которые часто являются признаком рецидива.
Каждому пациенту сделали серию инъекций препарата ELI-002 2P, в котором используется амфифильная технология, разработанная компанией Elicio Therapeutics, которая помогает доставлять антигены непосредственно в лимфатические узлы, где активируются иммунные реакции.
Среди результатов:
У 84% пациентов (21 из 25) наблюдалось появление KRAS-специфических Т-клеток, включая как CD4 + хелперные клетки, так и CD8 + киллерные клетки. Важно отметить, что многие из этих Т-клеток сохранялись в течение длительного времени.
У 24% пациентов (у трех пациентов с раком поджелудочной железы и у трех пациентов с раком толстой кишки) биомаркеры, связанные с опухолью, полностью исчезли.
Пациенты с более высоким (выше порогового) Т-клеточным ответом имели более длительную безрецидивную выживаемость по сравнению с пациентами с более низким Т-клеточным ответом. У пациентов с более высоким ответом медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута, что означает, что у очень многих пациентов рак всё ещё отсутствовал, медиана времени до рецидива не была рассчитана, по сравнению с 3,02 месяца (p=0,0002) у пациентов с более низким ответом, а медиана общей выживаемости не была достигнута по сравнению с 15,98 месяца (p=0,0099) у пациентов без сильного Т-клеточного ответа.
У 67% обследованных пациентов развился иммунный ответ на дополнительные мутации, связанные с опухолью, что свидетельствует о возможности более широкой противоопухолевой активности.
«Воздействие на ген KRAS долгое время считалось одной из сложных задач в терапии рака», — сказал Уайнберг. «Это исследование показывает, что вакцина ELI-002 2P может безопасно и эффективно обучать иммунную систему распознавать мутации, способствующие развитию рака, и бороться с ними. Она предлагает многообещающий подход к созданию точного и устойчивого иммунного ответа без необходимости в сложных и дорогостоящих полностью персонализированных вакцинах».
Исследовательская группа завершила набор участников для участия во второй фазе более масштабного исследования ELI-002 7P — вакцины нового поколения, нацеленной на более широкий набор мутаций KRAS .