Препарат устраняет паховые грыжи у самцов мышей без хирургического вмешательства, показывает многообещающие результаты на людях
К 75 годам у 50% мужчин развивается паховая грыжа — выпячивание, которое возникает из-за продавливания мягкой ткани через слабое место в мышцах живота. Хотя это распространенное явление, причина возникновения этих грыж неизвестна, и единственным методом лечения является хирургическое вмешательство для восстановления ослабленной области. Даже после операции эти грыжи рецидивируют у 10–15% мужчин.
Используя новый подход, основанный на медикаментозном лечении, новое исследование Northwestern Medicine , опубликованное в Journal of Clinical Investigation, успешно ликвидировало существующие паховые грыжи у самцов мышей и полностью восстановило их нормальную анатомию без хирургического вмешательства. Еще более многообещающим было то, что ученые также исследовали ткань человеческой грыжи и обнаружили идентичные молекулярные маркеры, как и в мышиной модели. Более миллиона операций по устранению паховой грыжи в год проводятся под общим наркозом в США
«Это сенсационная публикация о первом медицинском лечении паховых грыж», — сказал старший автор Сердар Булун, доктор медицины, председатель и профессор акушерства и гинекологии имени Джона Дж. Скиарры, врач Северо-Западного медицинского центра.
«Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что мужчины также реагируют на это лекарство, как и самцы мышей , поэтому, если у пациентов-мужчин высокий риск хирургического вмешательства, мы когда-нибудь сможем попытаться вылечить грыжи медикаментозным путем».
Наконец, исследование выявило вероятную причину возникновения паховых грыж: эстрогеновый рецептор альфа (ESR1), который играет ключевую роль в запуске роста определенных клеток соединительной ткани и накоплении фиброзной ткани, что приводит к развитию паховых грыж.
Как проводилось исследование
Исследование было разделено на два эксперимента: один с использованием модифицированных моделей мышей-самцов и второй с изучением тканей человека.
В ходе эксперимента на мышах ученые вводили антиэстрогенный препарат фулвестрант, который в настоящее время одобрен для лечения некоторых типов рака молочной железы, гуманизированной мышиной модели, созданной для имитации более высоких уровней эстрогена, наблюдаемых у стареющих мужчин.
Когда ученые заблокировали ESR1 в этих клетках соединительной ткани, это предотвратило повреждение мышц и образование грыжи. Использование фулвестранта в исследовании подавило ESR1 у мышей, что помогло уменьшить большие грыжи и восстановить мышам их здоровую анатомию.
В человеческой части исследования ученые дважды брали биопсию у каждого участника — одну из места грыжи, а другую из соседней здоровой мышцы — и обнаружили те же биологические маркеры, что и в мышиной модели . Дальнейший анализ показал, что эстроген и ESR1 активируют набор генов, связанных с чрезмерным рубцеванием тканей, что соответствует паттернам, наблюдаемым в грыжевой ткани у пациентов-людей.
«Мы ожидаем, что эстроген/ESR1 является перспективной молекулярной мишенью для разработки фармацевтических методов лечения паховой грыжи у мужчин», — сказал соавтор Хун Чжао, доктор медицинских наук, профессор-исследователь акушерства и гинекологии в Отделении репродуктивной науки в медицине.
Подробнее о паховых грыжах
Паховые грыжи также встречаются у женщин, но гораздо реже (одна женщина на 34 мужчин). Они рецидивируют у более чем 10% пожилых пациентов мужского пола после попытки хирургического вмешательства, что составляет примерно 100 000 пожилых мужчин в год, сказал Булун.
Хотя эти грыжи обычно не вызывают боли, пациент может серьезно заболеть или даже умереть, если грыжа защемит и ущемит его кишечник .