Результаты исследования, проведенного под руководством VHIO и опубликованного в журнале Cell Reports Medicine , подтверждают возможность использования тестирования RAD51 в дополнение к секвенированию нового поколения (NGS) для точной стратификации пациентов и выбора лечения при метастатическом раке предстательной железы (МРП).

Различные геномные изменения в путях восстановления повреждений ДНК (DDR) встречаются в 20–25% случаев рака простаты на поздних стадиях, включая изменения генов репарации гомологичной рекомбинации (HRR). Определение молекулярных характеристик и целевых мутаций каждой опухоли стало неотъемлемой частью лечения метастатического рака простаты.

«Связь дефектов репарации гомологичной рекомбинации с ответом на лечение ингибиторами PARP ознаменовала первое успешное применение прецизионной медицины у пациентов с раком предстательной железы», — сказал Хоакин Матео, врач-онколог из университетской больницы Валь д\’Эброн, соруководитель группы по раку предстательной железы VHIO и соавтор данного исследования.

«Однако ряд проблем, связанных с тестированием NGS, по-прежнему препятствует широкому внедрению прецизионной медицины в рутинное лечение метастатического рака предстательной железы », — добавил Матео.

«Усовершенствование стратегий биомаркеров рака и выявление новых опухолевых маркеров, которые дополняют существующие методы NGS, могут способствовать более точной стратификации пациентов и процессу выбора лечения », — сказала Виолета Серра, руководитель группы экспериментальной терапии VHIO и соавтор настоящей статьи.

RAD51 — это белок, участвующий в изменениях гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). Разработанный внутри лаборатории Серры анализ RAD51 основан на обнаружении этого белка как функционального биомаркера для потенциального улучшения стратификации пациентов с раком, связанным с дефицитом этого пути репарации повреждений ДНК (DDR).

Функциональные анализы, которые могут обнаруживать динамические изменения в емкости HRR, также могут помочь в разработке стратегий стратификации пациентов и определении приоритетов тестирования NGS в условиях ограниченности ресурсов.

Комплексный анализ повреждений ДНК
В рамках данного исследования исследователи провели комплексный анализ состояния гомологичной рекомбинационной репарации путем параллельной оценки с использованием NGS и теста RAD51 в 219 первичных или метастатических биопсиях от 187 пациентов с распространенным раком предстательной железы .

Геномный анализ показал, что наиболее часто изменяемые гены включают TP53, PTEN, AR, MYC, BRCA2, ATM и BRCA1, что подчеркивает сложный геномный ландшафт мКРР.

Иммунофлуоресценция RAD51 показала, что 21% поддающихся оценке образцов имели низкий балл RAD51, что указывает на дефицит HRR, и высокую чувствительность и специфичность для выявления опухолей с изменениями BRCA1/2. Пациенты с низким баллом RAD51 показали более длительную выживаемость без прогрессирования (PFS) при лечении ингибиторами PARP или платиновой химиотерапией.

«Наши результаты демонстрируют возможность использования биомаркера RAD51 для выявления пациентов с раком предстательной железы, страдающим дефектами гомологичной рекомбинационной репарации, которые, следовательно, могут быть чувствительны к лечению ингибиторами PARP», — сказал Серра.

«Этот биомаркер может дополнять NGS в клинической практике , особенно в случаях ограниченной доступности тканей, когда секвенирование может быть невозможным», — заключил Матео.