Связь хронического воспаления с мерцательной аритмией указывает на IL-1β как на перспективную мишень для лечения
Недавнее бразильское исследование, опубликованное в Nature Cardiovascular Research, выявило многообещающие пути профилактики и лечения мерцательной аритмии, состояния, которое значительно повышает риск инсульта и деменции. Исследование проводилось Федеральным университетом Рио-де-Жанейро (UFRJ) в партнерстве с Институтом исследований и образования D'Or (IDOR).
Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной сердечной аритмией во всем мире. Она нарушает нормальный ритм сердца, вызывая нерегулярные и часто учащенные сердечные сокращения. Это состояние связано с повышенным риском инсульта, слабоумия и сердечной недостаточности. Оно также связано с другими проблемами со здоровьем, такими как гипертония, ожирение и апноэ во сне, которые могут усугубить ее тяжесть.
Хотя ФП более распространена среди пожилых людей — примерно у 10% людей старше 80 лет — ее диагностируют все чаще среди молодого населения, что обусловлено изменениями образа жизни и хроническим стрессом . Несмотря на распространенность, основные причины ФП часто неясны, что создает проблемы для эффективного лечения.
Решая эту сложную проблему, исследователи изучили, как хроническое воспаление может выступать в качестве прямого триггера ФП, что открывает путь к разработке специфических методов лечения и таргетных препаратов.
Хроническое воспаление и мерцательная аритмия
Хроническое воспаление является общим знаменателем во многих состояниях, связанных с ФП. Однако точные механизмы, связывающие воспаление с аритмией, остаются неясными. По словам руководителя исследования доктора Эмилиано Медеи, исследователя из IDOR и UFRJ, интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β) — молекула иммунной системы, участвующая в регуляции воспаления — может напрямую влиять на электрическую активность сердца, создавая предрасположенность к ФП.
«Данная работа знаменует собой важную научную веху в этой области знаний. Во многих обзорных работах уже высказывалось предположение, что IL-1β может играть важную роль в фибрилляции предсердий . Мы смогли продемонстрировать, что это действительно происходит», — объясняет доктор Медей.
Исследовательская группа начала с анализа иммунологических профилей 92 пациентов, включая 30 здоровых лиц контрольной группы и 62 человека с диагнозом ФП, все они были набраны из сети больниц Rede D'Or. Их выводы обеспечили прочную основу для дальнейшего исследования с использованием животных моделей.
Тестирование мерцательной аритмии у мышей
Для более глубокого изучения ученые использовали мышей для изучения эффектов IL-1β. Вводя контролируемые дозы IL-1β в течение 15 дней, они имитировали длительное системное воспаление. Во время наблюдения у грызунов развивались сердечные изменения, которые делали их более восприимчивыми к ФП.
Кроме того, команда использовала генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовали рецепторы IL-1β в макрофагах — иммунных клетках, которые находятся по всему телу, включая сердце. У этих животных не развилась ФП, что демонстрирует, что IL-1β вызывает это состояние, активируя свои рецепторы на макрофагах.
«Помимо демонстрации того, что IL-1β связан с мерцательной аритмией, мы смогли показать, через какую клетку иммунной системы он действует: макрофаги. Безусловно, это «двойное открытие» будет способствовать новым терапевтическим перспективам для этого весьма сложного заболевания», — отмечает доктор Медей.
ИЛ-1β как мишень для терапии фибрилляции предсердий
Выявление IL-1β как триггера AF имеет далеко идущие последствия. Клинически не всегда возможно точно определить конкретную причину AF у каждого пациента. Однако понимание того, что один фактор, такой как IL-1β, играет роль в различных сценариях, обеспечивает более четкую терапевтическую цель.
Исследование также открывает новые пути лечения. Лекарства, которые ингибируют IL-1β или каспазу-1 — фермент, активирующий выработку IL-1β — являются многообещающими кандидатами для профилактики ФП у пациентов из группы риска, особенно у тех, у кого есть хронические воспалительные заболевания.
В связи со старением населения мира и ростом распространенности заболеваний, связанных с ФП, эффективные стратегии профилактики и лечения становятся важнейшими приоритетами общественного здравоохранения. Это исследование предлагает ценную информацию о связях между иммунной системой и функцией сердца, открывая инновационные возможности для борьбы с ФП.