Более эффективное лечение агрессивного рака груди: два препарата-ингибитора демонстрируют потенциал
Национальное исследование, направленное на поиск более эффективного лечения смертельно опасного метапластического рака молочной железы, выявило два препарата-ингибитора, способных остановить прогрессирование заболевания.
Методист Хьюстона и группа исследователей со всей страны изучили биологию метапластического рака груди, сравнив его с неметапластическим трижды негативным раком груди. Они обнаружили, что метапластический рак груди обычно демонстрирует два уникальных сигнальных пути во взаимодействии клеток.
Исследователи смогли нарушить эти пути, используя класс ингибиторов, обычно используемых для лечения запущенных форм рака — ингибитор фосфоинозитид 3 киназы (P13K) — в сочетании с ингибитором оксида азота (NOS), обычно используемым для лечения септического шока, сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний. При введении в клетку эти препараты нарушали эти пути, делая лечение более эффективным.
Редкая и агрессивная форма заболевания, метапластический рак груди, как правило, растет быстрее и с большей вероятностью метастазирует или распространяется на другие части тела, чем другие виды рака груди. Он также с большей вероятностью рецидивирует после успешного первоначального лечения. Пациенты с метапластическим раком груди часто получают такое же лечение, как и пациенты с трижды негативным раком груди, другой агрессивной и смертельной формой заболевания. Однако метапластический рак груди часто не поддается лечению.
Результаты представлены в статье «Ингибирование NOS сенсибилизирует метапластический рак молочной железы к ингибированию PI3K и терапии таксаном посредством репрессии c-JUN», опубликованной в Nature Communications . Автором-корреспондентом исследования является д-р Дженни Чанг, исполнительный вице-президент, президент и генеральный директор, а также главный научный сотрудник в Хьюстонском методистском академическом институте. Она занимает почетную президентскую кафедру имени Эрнеста Кокрелла-младшего в Академическом институте и является бывшим директором онкологического центра им. д-ра Мэри и Рона Нила в Хьюстонском методистском институте.
Реверсия ЭПТ в биопсиях опухолей человека MpBC после терапии L-NMMA+таксан. Кредит: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54651-x
«Это важное открытие, поскольку оно предлагает многообещающий терапевтический вариант для одного из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению подтипов рака груди», — сказал Чанг. «У нас есть потенциал улучшить результаты для пациентов, которые в настоящее время сталкиваются с ограниченными возможностями лечения и плохими прогнозами, что является важным шагом вперед в исследовании и терапии рака».
Первый автор, доктор Теджасвини Редди, надеется, что эти результаты помогут разработать конкретный план лечения пациентов с метапластическим раком и улучшить долгосрочную выживаемость при этом заболевании.
«Наши результаты подчеркивают многообещающую терапевтическую комбинацию, которая, как мы надеемся, может изменить ландшафт лечения метапластического рака молочной железы . Трансформация этого исследования в клиническое исследование, финансируемое Национальным институтом рака, имеет решающее значение для улучшения результатов лечения пациентов, столкнувшихся с этим редким и агрессивным заболеванием. Более того, этот подход может иметь более широкие последствия, потенциально принося пользу пациентам с другими видами рака со схожей биологией», — сказал Редди.
Результаты этого доклинического исследования были преобразованы во вторую фазу клинического исследования, призванного помочь пациентам с этим редким и агрессивным злокачественным новообразованием.
Соавторами Чанга в этом исследовании были: Теджасвини Редди, Акшот Пури, Лилиана Гусман-Рохас, Христофорос Томас, Вэй Цянь, Цзянин Чжоу, Хун Чжао, Бижан Маджбуби, Андриан Оо, Янг-Дже Чо, Пэк Ким, Хосе Тайпарамбиль, Роберто Розато, Карина Ортега Мартинес, Мария Флоренсия Чеваро, Камила Айербе, Ноа Гизе, Дэвид Уинк, Стивен Локетт, Стивен Вонг, Джеффри Чанг, Савитри Кришнамурти, Клинтон Ям, Стейси Молдер, Хеле Пивника-Вормс и Фунда Мерик-Бернстам.