ВТБ-инструкции » Часто задаваемые вопросы ВТБ Онлайн » Вирусный белок Nef позволяет сделать шаг к готовой терапии рака с использованием CAR T-клеток

Вирусный белок Nef позволяет сделать шаг к готовой терапии рака с использованием CAR T-клеток

03 февраль, 2025 0

Терапия CAR T-клетками является одним из самых многообещающих новых методов лечения рака, появившихся в последние годы. Она заключается в удалении собственных иммунных T-клеток пациента и их модификации для распознавания определенных целей на поверхности раковой клетки.



Главным ограничением этого типа терапии CAR T-клеток, называемой аутологичной терапией, является то, что клетки берутся у пациента и должны быть индивидуально адаптированы для лечения. Это требует от пациентов ждать, пока их клетки будут модифицированы для инфузии — драгоценное время, которого у них может не быть.


Теперь исследование, проведенное в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга (MSK), продемонстрировало новый прогресс, который может сделать возможным использование готовых CAR T-клеток, предоставленных здоровыми донорами и сохраненных, чтобы они были готовы, как только они понадобятся пациенту. Исследование определяет способ модификации донорских CAR T-клеток, называемых аллогенными CAR T-клетками, так, чтобы они не были отторгнуты пациентом, получающим их, и продолжали бороться с раком.


Новый подход заключается в оснащении CAR T-клеток белком Nef. Исследователи показали, что введение Nef в донорские CAR T-клетки позволило клеткам выживать и оставаться эффективными в мышиной модели рака.


«Это может стать важным шагом на пути к созданию безопасных и эффективных аллогенных CAR T-клеток, что значительно увеличит число пациентов, которым может помочь эта иммунотерапия», — говорит врач-ученый Карло Перика, доктор медицинских наук, доктор философии, первый автор исследования.


Исследование, опубликованное в Nature , было проведено в лаборатории Мишеля Садлена, доктора медицины, доктора философии, который является пионером терапии CAR T-клеток. Доктор Садлен покинул MSK осенью 2024 года.



Использование вирусов для изучения того, как клетки могут избегать иммунной атаки
Исследование основывается на важных технических достижениях, достигнутых в лаборатории Саделен за последние годы. Ученые знали, что вирусы обладают набором инструментов, позволяющих избегать или противостоять иммунной атаке после проникновения в организм и заражения клеток. (Когда вирус проникает в клетку, он должен поддерживать ее в живых достаточно долго, чтобы вирус мог скопировать себя с помощью клеточного аппарата.)


«Мы хотели узнать, какие компоненты иммунной системы могут вызывать отторжение донорских CAR T-клеток и как различные вирусные белки могут найти способ обойти это», — говорит доктор Перика. «Мы думали, что эти вирусы, которые вторгались в клетки на протяжении тысячелетий, могли бы научить нас чему-то, как избегать обнаружения иммунной системой и сохранять клетки, в которые они вторгаются, живыми».


Чтобы определить вирусный белок, обеспечивающий наибольшую защиту, исследователи использовали передовые инструменты, разработанные в лаборатории Саделен. Используя инструмент редактирования генов под названием CRISPR, они смогли вставить различные вирусные белки в точную область генома CAR T-клетки, называемую локусом TRAC.


Клетки CAR T, созданные таким образом, обладают некоторыми замечательными свойствами. Они сохраняют свою способность бороться с раком в течение длительного времени. Кроме того, вставка белка в локус TRAC заменяет рецептор, который может заставить донорскую Т-клетку атаковать ткань реципиента — то, что известно как реакция «трансплантат против хозяина».


Исследователи протестировали различные CAR T-клетки на мышиной модели, содержащей человеческие иммунные клетки, что позволило увидеть, какой вирусный белок обеспечивает клеткам наилучшую выживаемость в этих условиях.


Nef помогает выживанию CAR T-клеток
Явным победителем стал белок Nef, который используется вирусом ВИЧ для уклонения от обнаружения иммунной системой. Он работал двумя способами: во-первых, он уменьшал белок HLA-I на поверхности CAR T-клеток. HLA-I обычно служит красным флагом для иммунной системы, сигнализируя о том, что что-то не так, и приглашая к атаке — уменьшение HLA-I помогало клетке оставаться незамеченной. Кроме того, Nef помогал предотвратить форму самоубийства клетки, называемую апоптозом в CAR T-клетке.


«Сочетание этих двух механизмов показало, что Nef уникально подходит для создания мощной аллогенной CAR T-клетки», — говорит доктор Перика.


Надежда состоит в том, чтобы начать тестирование этих CAR T-клеток в клинических испытаниях в какой-то момент. Готовые CAR T-клетки уже тестируются в MSK для лечения множественной миеломы, хотя это лечение требует иммуносупрессивных препаратов в качестве части терапии. Это новое достижение может потенциально создать готовые CAR T-клетки, которым не нужна глубокая иммуносупрессия, которая сопряжена с повышенным риском побочных эффектов, таких как инфекция.


Преимущества донорских CAR T-клеток
Аллогенные CAR T-клетки могут предложить дополнительные преимущества для борьбы с раком. Больные раком, как правило, старше и часто проходят лечение, например, химиотерапию, которая может ослабить их иммунные клетки. Напротив, аллогенные T-клетки могут быть получены от доноров, которые моложе и здоровее, что повышает вероятность выживания модифицированных клеток после инфузии.


«Множественные открытия, сделанные в лаборатории доктора Саделен, помогли нам приблизить тот день, когда у нас будут CAR T-клетки прямо под рукой, чтобы мы могли без промедления вводить их пациентам», — говорит доктор Перика. «Устранение необходимости в производстве персонализированных CAR T-клеток сделало бы лечение гораздо более широкодоступным и более недорогим».

Также читают:
  • Клеточная иммунотерапия показала многообещающие результаты в ранних клинических испытаниях при раке груди
  • Исследование показало, что особые клетки в мозге крыс отмечают места, которых следует избегать после негативного опыта
  • Низкодозная плазматерапия обещает замедлить рост опухоли
  • ОлимпияLife: Лучший Центр Семейного Фитнеса для Тех, Кто Стремится К Здоровому Образу Жизни
  • Грузовые и грузопассажирские подъемники: Преимущества для бизнеса и инфраструктуры
  • Поделиться:

    Задать вопрос
    Подтвердите, что вы не робот:*