Австралийские исследователи рака первыми создали инструмент редактирования генов нового поколения для моделирования и изучения заболеваний человека.

Исследователи из Института исследований рака Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI), WEHI и Genentech, входящей в группу компаний Roche, создали новую доклиническую модель, экспрессирующую улучшенную версию нового фермента генной инженерии под названием Cas12a.

Ферменты Cas необходимы для разрезания определенных участков ДНК или РНК во время экспериментов CRISPR. CRISPR — это революционный инструмент редактирования генов, широко используемый для исследований рака , который в настоящее время находится на ранних стадиях клинического применения на пациентах.

Исследователи также смогли идентифицировать гены, которые приводили к ускоренному росту лимфомы в доклинической модели, используя уникальные совместимые с Cas12a полногеномные мышиные CRISPR-библиотеки.

Это новое исследование способствует лучшему пониманию ограничений технологии CRISPR, а его конечная цель — сделать ее жизнеспособным вариантом лечения онкологических пациентов.

За последнее десятилетие наиболее широко используемый фермент Cas, Cas9, привел ко многим важным открытиям в медицинских исследованиях .

Постдокторант ONJCRI и WEHI доктор Эдди Ла Марка, который является одним из ведущих авторов статьи, опубликованной в Nature Communications , сказал: «Это первый случай использования Cas12a в доклинических моделях, что значительно расширит наши возможности генной инженерии. В отличие от Cas9, Cas12a может удалять несколько генов одновременно с чрезвычайно высокой эффективностью».

Исследователи также использовали Cas12a в сочетании с другими инструментами генной инженерии, что позволяет проводить «мультиплексную» манипуляцию генами. Соавторы г-жа Вэй Цзинь и доктор Есюань Дэн (ONJCRI и WEHI) пояснили: «Мы также скрестили нашу модель животного Cas12a с моделью, которая экспрессирует измененную версию Cas9, что позволяет нам одновременно удалять и активировать различные гены. Это позволит исследователям использовать этот инструмент для моделирования и изучения сложных генетических нарушений».

Профессор Марко Герольд, генеральный директор ONJCRI и руководитель Школы онкологической медицины Университета Ла Троба, сказал: «Мы уверены, что эта работа вдохновит другие исследовательские группы использовать эту доклиническую модель Cas12a, которая в сочетании с библиотеками скрининга представляет собой новый мощный набор инструментов редактирования генов для улучшения нашего понимания механизмов, лежащих в основе многих различных видов рака».

Команда профессора Герольда в ONJCRI также сосредоточивает свои усилия на разработке методов применения терапии на основе CRISPR у пациентов, подчеркивая растущую важность инструментов редактирования генов, таких как Cas12a.

Профессор Герольд сказал: «Эта доклиническая модель Cas12a также будет играть важную роль в углублении нашего понимания того, как инструменты CRISPR могут быть использованы в клинической практике».