Исследователи из Института Фрэнсиса Крика, Института рака UCL и UCLH показали, что тест ORACLE может предсказать выживаемость при раке легких на момент постановки диагноза лучше, чем используемые в настоящее время клинические факторы риска. Это может помочь врачам принимать более обоснованные решения о лечении людей с раком легких на 1 стадии, потенциально снижая риск рецидива или распространения рака.

В исследовании, опубликованном в Nature Cancer , команда протестировала ORACLE на 158 людях с раком легких в рамках исследования TRACERx. Они обнаружили, что ORACLE может лучше предсказывать выживаемость пациентов, чем используемые в настоящее время клинические стандарты, такие как стадия опухоли .

ORACLE был разработан в 2019 году для решения проблемы отсутствия биологических маркеров рака легких, которые могут указывать врачам на повышенный риск рецидива или распространения рака на другие части тела.

Это особенно важно для людей с раком легких на 1 стадии, которым обычно делают операцию без химиотерапии. У четверти пациентов на 1 стадии рак возвращается, что говорит о том, что им, возможно, пошло на пользу более частое наблюдение или химиотерапия.

Когда врачи берут образец из опухоли, они обычно захватывают менее 1% опухоли, и генетика может сильно различаться от области к области в пределах одной опухоли. ORACLE преодолевает это, рассматривая гены, экспрессируемые на высоком или низком уровне в каждой части опухоли.

Новые результаты показывают, что ORACLE может предсказать, какие пациенты с раком легких на 1 стадии имеют более низкие шансы на выживание и могут выиграть от химиотерапии, а также от хирургического вмешательства. Текущие клинические стандарты не могли предоставить эту информацию для пациентов на 1 стадии.

Исследователи также обнаружили, что высокие показатели риска ORACLE были связаны с областями опухоли, которые с большей вероятностью распространялись на другие части тела.

Наконец, изучив 359 существующих и потенциальных препаратов для лечения рака легких, они обнаружили, что высокий показатель риска ORACLE предсказывал лучший ответ на некоторые виды химиотерапии, в частности на препараты платины, такие как цисплатин.

Это связано с тем, что опухолевые регионы с высокими показателями ORACLE связаны с нестабильной ДНК (называемой «хромосомной нестабильностью»), на которую особенно нацелены препараты платины. Та же лаборатория недавно обнаружила, что изменения в ключевом гене FAT1 приводят к хромосомной нестабильности , которая также является одной из генетических вариаций, которые ищет ORACLE.

Следующим шагом исследователей станет сравнение людей с высокими показателями ORACLE, получающих стандартную помощь, и тех, кто проходит более тщательное наблюдение или химиотерапию, чтобы определить, улучшает ли тест выживаемость, даже у людей, которым поставили диагноз на самой ранней стадии.

Дхрува Бисвас, научный сотрудник-переводчик в Институте Крика, научный сотрудник в Институте рака Лондонского университета, научный сотрудник Йельской школы медицины и соавтор, сказал: «ORACLE теперь может прогнозировать показатели выживаемости у пациентов, диагностированных на самой ранней стадии. Если результаты будут подтверждены на более крупных группах пациентов с раком легких, врачи однажды смогут использовать ORACLE для принятия обоснованных решений о лечении, привнося уроки из эволюции рака в клинику».

Юнь-Синь Лю, научный сотрудник Института рака Лондонского университета и соавтор, сказал: «Мы хотели развить предыдущую работу по разработке ORACLE и показать, что он может предсказывать выживаемость на момент постановки диагноза рака легких. Мы также показали, что он может предсказывать, кому будут полезны определенные типы химиотерапевтических препаратов или есть ли вероятность распространения рака у кого-либо, давая целостную оценку того, как рак у пациента может прогрессировать и реагировать».

Чарльз Свантон, заместитель клинического директора и руководитель Лаборатории эволюции рака и нестабильности генома в Институте Крика, врач-онколог в больницах Университетского колледжа Лондона, заведующий кафедрой персонализированной онкологической медицины в Институте онкологии UCL, главный исследователь TRACERx и соавтор исследования, сказал: «Рак легких является основной причиной смерти от рака во всем мире, поэтому очевидно, что нам нужны более совершенные маркеры для точной классификации опухолей и прогнозирования тех, кто находится в группе высокого риска».

«Сейчас мы работаем с командой переводчиков в Crick и отраслевыми партнерами, чтобы превратить ORACLE в тест, который, как мы надеемся, можно будет использовать в клинике как можно скорее».

Пол Мерсер, руководитель отдела отраслевых партнерств в группе Crick Translation, сказал: «Это важный шаг вперед, позволяющий перевести наше понимание бесконечной сложности мутации рака легких в диагностический инструмент, отдавая приоритет пациентам для наиболее эффективной терапии. Мы с нетерпением ждем совместной работы с партнерами для продолжения этой работы и максимизации пользы для пациентов от ORACLE».

Дэни Эдмундс, менеджер по научному взаимодействию в Cancer Research UK, сказал: «За последние 50 лет выживаемость при раке в Великобритании удвоилась. Однако прогресс не был одинаковым по всем типам рака. Хотя выживаемость при раке легких улучшилась с 1970-х годов, это по-прежнему один из самых сложных для лечения видов рака».

«Новые тесты для прогнозирования поведения рака легких могут помочь врачам адаптировать стратегии лечения к состоянию каждого человека, что даст наилучшие шансы на успешный исход».

«Это исследование отражает стремление Cancer Research UK бороться с этим трудно поддающимся лечению видом рака. Хотя ORACLE все еще нуждается в более масштабных испытаниях, эти первоначальные результаты показывают, что он может приблизить нас на шаг к более персонализированным подходам к лечению рака легких , чтобы больше людей жили дольше и лучше».