Исследователи разработали терапию для лечения болезни Штаргардта, наиболее распространенной формы наследственной макулярной дегенерации, которая часто приводит к потере зрения. Их исследование показывает многообещающие результаты с использованием точной техники генной коррекции.

Болезнь Штаргардта поражает примерно одного из 6500 человек и поэтому является редким заболеванием. Больные все чаще теряют способность видеть в центре поля зрения, что затрудняет распознавание лиц и чтение. Симптомы обычно начинаются до 20 лет, часто в детстве. В настоящее время эффективного лечения не существует.

Исследовательская группа под руководством профессора Бенце Дьёрдя и профессора Ботонда Роски из Института молекулярной и клинической офтальмологии Базеля (IOB) и Базельского университета разработала терапию для устранения генетической причины болезни Штаргардта.

Исследование, которое они провели в сотрудничестве с учеными Дэвидом Брайсоном и Джузеппе Чиарамеллой из биотехнологической компании Beam Therapeutics, было опубликовано в журнале Nature Medicine .

Исправление наиболее распространенной мутации
Группа использовала метод, называемый «редактированием оснований», который позволяет исследователям заменять отдельные строительные блоки кода ДНК, известные как нуклеотидные основания.

Для своего терапевтического подхода исследователи разработали молекулярную систему, нацеленную на нуклеотид аденин в определенном месте генома. Эта система доставляется в клетки сетчатки с помощью модифицированных вирусных векторов. Цель состоит в том, чтобы исправить наиболее распространенную мутацию, связанную с болезнью Штаргардта.

«Наш подход позволяет достичь удивительно высоких показателей генной коррекции », — сказал Дьёрдь. «Мы наблюдали средние показатели редактирования в 75% в колбочках и 87% в пигментных эпителиальных клетках сетчатки. Эти показатели намного превышают те, которые, по нашему мнению, необходимы для предоставления клинической пользы пациентам».

Протестировано на тканях человека
Эффективность этой методики была продемонстрирована на человеческих тканях, включая сетчатку от доноров органов. Исследователи уверены, что их лечение имеет высокую вероятность быть переносимым на пациентов.

Первый автор Алисса Мюллер, аспирантка IOB, подчеркнула точность и безопасность метода: «Мы провели обширный нецелевой анализ и не обнаружили никаких доказательств непреднамеренных изменений в сетчатке или других частях тела. Это имеет решающее значение для разработки безопасной и эффективной терапии».

Применимо при других наследственных заболеваниях сетчатки
Исследователи также подчеркнули, что их подход к редактированию баз потенциально может быть адаптирован для лечения других наследственных заболеваний сетчатки, вызванных схожими мутациями. Результаты представляют собой значительный прогресс в области генной терапии глаз. Следующие шаги могут включать дальнейшие исследования безопасности и подготовку к клиническим испытаниям.

В случае успеха этот подход к редактированию генов может дать надежду тысячам людей, страдающих болезнью Штаргардта и, возможно, другими наследственными заболеваниями сетчатки.