Испытание фазы III показывает, что трастузумаб эмтанзин улучшает долгосрочную выживаемость при раке молочной железы HER2
У пациенток с HER2-положительным раком молочной железы высокого риска, послеоперационной или адъювантной терапии, лечение трастузумабом эмтанзином (T-DM1) снизило долгосрочный риск смерти или инвазивного заболевания на 46% и улучшило выживаемость по сравнению с применением только трастузумаба, согласно окончательным результатам клинического исследования фазы III KATHERINE, проведенного исследователями из Университета Питтсбурга и онкологического центра Хиллмана UPMC.
Результаты исследования, опубликованные в журнале New England Journal of Medicine , предоставляют долгосрочные доказательства того, что T-DM1 является эффективным средством адъювантной терапии для этой группы пациентов с раком молочной железы , подтверждая первоначальные результаты трехлетнего наблюдения, опубликованного в NEJM в 2019 году, в котором было установлено, что TDM1 снижает риск смерти или инвазивного заболевания на 50%.
«KATHERINE — это знаковое клиническое исследование, которое показало, что активность T-DM1 настолько возросла по сравнению с трастузумабом, что результаты были опубликованы раньше, чем предполагалось при первоначальном планировании исследования. Результаты изменили стандарт лечения пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы во всем мире», — сказал ведущий автор Чарльз Э. Гейер-младший, доктор медицины, профессор отделения злокачественной гематологии и медицинской онкологии в Медицинской школе Питта, UPMC Hillman и UPMC Magee-Womens Hospital.
«Мы продолжили наблюдение за пациентами, чтобы понять всю значимость преимуществ, и теперь мы показываем, что T-DM1 приводит к стабильному долгосрочному улучшению выживаемости без инвазивных заболеваний и улучшает общую выживаемость».
T-DM1 — это конъюгат антитела и препарата, который объединяет трастузумаб и химиотерапевтический препарат под названием эмтанзин. Когда трастузумаб присоединяется к рецептору HER2 на раковых клетках, он действует как троянский конь, позволяя эмтанзину более эффективно проникать в раковые клетки и убивать их изнутри.
Исследование KATHERINE включало 1486 пациентов с ранним раком молочной железы с положительным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), у которых наблюдалось остаточное инвазивное заболевание в груди или подмышечных лимфатических узлах после предоперационного или неоадъювантного лечения химиотерапией на основе таксана и HER2-таргетным агентом трастузумабом и хирургического удаления опухоли. У этих пациентов высокий риск рецидива рака и смерти.
После операции пациенты были случайным образом распределены на группы, получающие стандартную адъювантную терапию трастузумабом или T-DM1.
При семилетнем наблюдении инвазивная безрецидивная выживаемость составила 80,8% с адъювантным T-DM1 и 67,1% с адъювантным трастузумабом в качестве монотерапии. Общая выживаемость составила 89,1% с T-DM1 и 84,4% с трастузумабом в качестве монотерапии.
Хотя в группе T-DM1 нежелательные явления наблюдались чаще (26,1%) по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб (15,7%), общая безопасность препарата была признана приемлемой.
По словам Гейера, важным открытием стало последовательное преимущество T-DM1 в подгруппах пациентов. Анализ показал приблизительно 50%-ное снижение риска смерти и инвазивного заболевания независимо от степени заболевания на момент обращения, статуса гормональных рецепторов, неоадъювантного режима лечения, патологического статуса лимфатических узлов на момент операции, возраста и расы.
«Когда я начинал свою карьеру в онкологии, мы знали, что некоторые виды рака груди более агрессивны, но мы не знали почему», — сказал Гейер.
«Начиная с волнения от идентификации амплификации гена HER2 и вызванной ею сверхэкспрессии белка как целевого онкогена, и заканчивая разработкой препаратов, воздействующих на амплификацию HER2, и их оценкой в знаковых клинических испытаниях , мне посчастливилось стать частью истории HER2, и для меня невероятно приятно быть частью исследовательской работы, которая привела к новому стандарту лечения пациентов с этим заболеванием».
И эта история все еще пишется. Сейчас Гейер и его коллеги исследуют многообещающий новый кандидат на антитела-препараты под названием трастузумаб дерукстекан, или T-DXd, для определенных групп пациентов, таких как те, у кого более низкие уровни экспрессии белка HER2, которые не так хорошо реагировали на T-DM1, как пациенты с высокой экспрессией HER2.
«Как онкологи, мы жадные», — сказал Гейер. «Мы никогда не успокоимся, пока не достигнем 100% безраковых результатов выживаемости для наших пациентов с раком груди ».