Ученые из Института медицинских исследований Гарвана выяснили, как вирусная инфекция вызывает аутоиммунное заболевание, опровергнув давнюю теорию и открыв новый многообещающий подход к разработке методов лечения аутоиммунных заболеваний.

Исследование, опубликованное в журнале Immunity , посвящено вирусу гепатита С (ВГС), которым, по оценкам, заражены около 58 миллионов человек во всем мире, и его роли в возникновении серьезного аутоиммунного заболевания, называемого криоглобулинемическим васкулитом, в 15% случаев, при котором антитела атакуют кровеносные сосуды и могут повреждать органы по всему телу.

До сих пор ученые считали, что этот аутоиммунный ответ возникает из-за того, что вирусные белки имитируют собственные белки организма, заставляя иммунную систему атаковать и то, и другое. Команда Гарвана показала, что это не так — скорее, критическим триггером являются мутации в «клонированных клонах» В-клеток.

«Это открытие в корне меняет наше понимание того, как инфекции могут вызывать аутоиммунные заболевания », — говорит профессор Крис Гуднау, руководитель лаборатории иммуногеномики в Гарване и один из старших авторов исследования.

«Выявив эти клоны-аномалии, мы сможем лучше понять, как на них воздействовать, что является потенциально революционным подходом к лечению аутоиммунных заболеваний у пациентов».

Вирусная инфекция приводит к «идеальному шторму» мутаций
Используя сложные методы анализа отдельных клеток и секвенирования всего генома , исследователи проанализировали иммунные клетки в крови четырех пациентов с криоглобулинемическим васкулитом, вызванным вирусом гепатита С. Они идентифицировали специфические клоны В-клеток-мошенников, которые присутствовали в больших количествах и производили вредные аутоантитела.

«Давно существующая теория заключается в том, что В-клетки, обученные распознавать чужеродный вирус, сбиваются с толку и вместо этого нацеливаются на организм — явление, называемое молекулярной мимикрией. Наше исследование показало, что во время хронической инфекции гепатита С антитела на поверхности вируса образуют кластер антител, который постоянно стимулирует мутацию В-клеток», — объясняет ведущий автор доктор Клара Янг.

«Мы обнаружили, что эта постоянная мутация в конечном итоге приводит к развитию патологических клонов, вызывающих криоглобулинемический васкулит».

«Наше исследование показывает, что для развития аутоиммунного заболевания необходимы три типа генетических мутаций», — добавляет доктор Дэн Суан, соавтор и клинический директор исследовательской программы Hope в Гарване.

«Две из этих мутаций обычно происходят в В-клетках, но присутствие хронических вирусных частиц, которые не могут быть очищены, создает постоянную стимуляцию. Третья мутация, связанная с развитием рака крови, происходит случайно с течением времени. Этот идеальный шторм мутаций позволяет клеткам накапливаться в достаточно больших количествах, чтобы вызвать аутоиммунное заболевание».

Новые пути лечения аутоиммунных заболеваний
«Это исследование открывает новые возможности для прогнозирования и предотвращения аутоиммунных осложнений», — говорит профессор Гуднау. «Понимая этот структурный механизм, мы потенциально можем разработать целевые терапии, которые не позволят этим образованиям антител вызывать аутоиммунные реакции».

«Хотя мы сосредоточились на вирусе гепатита С, эти результаты имеют более широкое значение для прогнозирования и предотвращения аутоиммунных осложнений», — говорит доктор Янг. Эти выводы актуальны и для других аутоиммунных состояний, связанных с инфекцией, таких как синдром Гийена-Барре и рассеянный склероз, которые также связаны с другими бактериальными и вирусными инфекциями.

«Мутации происходят в В-клетках в ходе их нормального развития, и понимание того, как они могут вызывать аутоиммунитет, является значительным шагом вперед в нашей миссии по устранению первопричины аутоиммунных заболеваний, а не просто лечению симптомов», — говорит доктор Суан.