Хотя он этого не помнит, у Брэндена Батиста случился первый серповидноклеточный криз в возрасте 2 лет. В начальной школе он то попадал в больницу, то выписывался из нее из-за приступов боли, не зная почему. Когда он стал старше, он узнал, что у него серповидноклеточная анемия. Его эритроциты принимали серповидную форму и застревали в кровотоке, не давая кислороду достигать тканей.

«Серповидноклеточная анемия имеет широкий спектр тяжести, а тяжесть и частота осложнений могут то усиливаться, то ослабевать», — говорит доктор медицины Мэтью Хини, давний гематолог Брэндена в Бостонской детской больнице.

«К сожалению, у Брэндена быстро развились многие хронические осложнения серповидноклеточной анемии, включая дисфункцию органов, поражающую почки, легкие, суставы и глаза».

Выбор генной терапии с редактированием оснований
Примерно в то время стали доступны потенциально излечивающие генные терапии для серповидноклеточной анемии. Хини, тогдашний директор Бостонской детской программы по серповидноклеточной анемии, предложил Брэндену два варианта. Один из них, клиническое исследование под названием GRASP , предполагало обработку его клеток вирусом, содержащим инструкции для его эритроцитов , чтобы они производили фетальную форму гемоглобина. (В отличие от «взрослого» гемоглобина, фетальный гемоглобин не вызывает серповидноклеточную анемию.)

Но новое исследование под названием BEACON , проводимое в Boston Children\’s Хини, может немедленно включить Брэндена в исследование. В исследовании тестируется редактирование оснований — самая точная форма генной терапии, разработанная на сегодняшний день — как способ повышения выработки фетального гемоглобина.

Как работает базовое редактирование. Кредит: Бостонская детская больница
В отличие от традиционных стратегий редактирования генов, которые создают разрез или разрыв в двойной цепи ДНК, редактирование оснований использует ферменты для исправления одной неправильно написанной «буквы» гена.

Бранден станет первым человеком в мире, которому будет проведено редактирование оснований при серповидноклеточной анемии, и одним из первых, кому будет проведен этот метод генной терапии для лечения любого заболевания.

Бранден согласился рискнуть. Его симптомы, особенно ОКС, стали невыносимыми. Он хотел, чтобы они исчезли, чтобы он мог жить дальше.

Путешествие со многими этапами
В течение 2023 года Бранден приезжал в Бостонскую детскую больницу для проведения ряда тестов, чтобы убедиться, что он сможет выдержать тяготы генной терапии. К октябрю 2023 года он был готов. Первым шагом было получение стволовых клеток из его крови, что потребовало от Брандена пребывания в Бостонской детской больнице в течение нескольких дней, дважды. Затем драгоценные стволовые клетки были доставлены в специальное учреждение для прохождения процедуры редактирования оснований.

Но прежде чем Брэндену удалось получить свои отредактированные по основанию клетки, ему потребовалась химиотерапия, чтобы убить больные стволовые клетки крови в костном мозге и освободить место для обработанных клеток. Его снова госпитализировали в Бостонскую детскую больницу в конце ноября 2023 года, и 5 декабря ему наконец ввели генетически обработанные клетки.

Изменений в одном основании ДНК (A, C, T или G) может быть достаточно для излечения серповидноклеточной анемии Брандена .

Следующим шагом было ожидание, пока обработанные клетки приживутся в костном мозге Брэндена и начнут вырабатывать клетки крови. Это задержало его в больнице еще на несколько недель.

«Я был в порядке. Мне было скучно», — говорит Бранден. «Я ждал, пока кровь восстановится».

«Я действую всеми возможными способами»
Бранден удивил и обрадовал свою семью, приехав домой в канун Рождества — намного раньше запланированного срока.

«Все были такие: «Что?» — говорит он. — Сначала мне сказали, что я проведу в больнице два месяца, а потом я выписался через 20 дней. Все были в шоке, даже врачи были в шоке».

Брэнден чувствует себя хорошо с момента переливания и говорит, что он отказался от всех своих лекарств от серповидноклеточной анемии. «По-моему, я идеален. Я никогда раньше не чувствовал себя хорошо — раньше «хорошо» означало умеренную боль. Я мог делать глубокие вдохи. Теперь я более чем в порядке. Я работаю всеми возможными способами».

Еще одно большое изменение в жизни Брэндена: теперь он может заниматься спортом. «Раньше я всегда старался заниматься спортом, но каждое небольшое движение вызывало боль в суставах, а истощение также вызывало боль», — говорит он. «Теперь я хожу в спортзал каждый день, занимаюсь кардио и поднимаю тяжести».

Бранден будет находиться под пристальным наблюдением Бостонской детской программы генной терапии в течение следующих 15 лет. Испытание BEACON все еще продолжается. Первые результаты обнадеживают: в первой группе пациентов, прошедших лечение, редактирование оснований оказалось безопасным, повысило уровень фетального гемоглобина и улучшило анемию. Хини представил эти результаты 7 декабря на ежегодном собрании Американского общества гематологии в Сан-Диего.

«Лечение стало для Брэндена поистине преобразующим», — говорит Хини. «Не только показатели его крови и маркеры активности заболевания по сути нормализовались, но теперь он может выполнять повседневные дела, которые большинство воспринимает как должное, и осваивать новые впечатления, которые ранее были ему недоступны. Радостно видеть, как он ставит перед собой цели, которые казались непостижимыми всего год или два назад».