Метаболическая дисфункция-ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD), поражает примерно 30% взрослого населения мира. Заболевание охватывает как доброкачественное накопление жира в печени (стеатоз), так и более тяжелую форму, метаболическую дисфункцию-ассоциированный стеатогепатит (MASH, ранее неалкогольный стеатогепатит или NASH).

MASH представляет собой опасное прогрессирование, которое может привести к циррозу, раку печени , диабету 2 типа и сердечно-сосудистым заболеваниям .

Несмотря на свою распространенность, MASH остается крайне неоднородным. Не все люди следуют одной и той же клинической траектории, и традиционные подходы к лечению часто не учитывают эти различия. Признавая этот пробел, новаторское исследование под руководством профессора Франсуа Патту и профессора Стефано Ромео переопределило MASH, выделив два отдельных подтипа с различными рисками и результатами.

Это революционное исследование, проведенное в университетской больнице Лилля в рамках проекта RHU PreciNASH, координируемого Inserm, стало возможным благодаря сотрудничеству с ведущими научными группами из Inria, CNRS, Университета Лилля, университетской больницы Лилля и Института Пастера в Лилле, а также с международными партнерами из Швеции, Италии, Бельгии и Финляндии.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine , знаменует собой кардинальный сдвиг в понимании и лечении MASH.

Два подтипа MASH, два различных профиля риска
В ходе исследования были выявлены и подтверждены два различных типа MASH на основе гистологии и визуализации печени с использованием данных европейских когорт и Биобанка Великобритании:

Печеночно-специфический MASH: генетически обусловленный подтип с быстрым прогрессированием заболевания печени, но удивительно низким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Кардиометаболический MASH: профиль высокого риска, связанный с диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, наряду с сопоставимым прогрессированием заболеваний печени.
Что делает это открытие новаторским, так это то, что оба подтипа демонстрируют схожие гистологические особенности под микроскопом или при визуализации, что делает их неразличимыми с помощью традиционных методов диагностики. Однако их существенно различающиеся клинические результаты подчеркивают критическую необходимость в передовых диагностических инструментах и ​​персонализированных вмешательствах.

РЕКЛАМА

Трансформация диагностики и лечения
Это исследование позволяет врачам выйти за рамки подходов «один размер подходит всем» к лечению MASH. Используя простые клинические маркеры — возраст, ИМТ, HbA1c, холестерин ЛПНП, триглицериды и АЛТ — пациентов можно стратифицировать по определенным подтипам, что позволяет проводить индивидуальное лечение:

MASH, специфичный для печени: особое внимание уделяется методам лечения, направленным на остановку повреждения печени и предотвращение прогрессирования цирроза или рака печени.
Кардиометаболическая терапия MASH: акцент на агрессивном управлении метаболическими и сердечно-сосудистыми рисками наряду с лечением заболеваний печени.
«Это исследование знаменует собой поворотный момент», — говорит профессор Франсуа Патту. «Теперь у нас есть четкий путь к разработке подтип-специфических методов лечения, которые могут улучшить результаты лечения пациентов».

MASH является наиболее тяжелым проявлением MASLD, с потенциалом разрушительных последствий для здоровья. Однако его гетерогенность часто упускается из виду, что приводит к непоследовательным результатам лечения.

«Эта рукопись предлагает преобразующую перспективу MASH и ее гетерогенных результатов», — отмечает анонимный рецензент. «Продуманно проведенное на больших, хорошо охарактеризованных когортах, оно открывает новые двери для точной медицины в этой области».

Наука, лежащая в основе подтипов
Исследование использовало данные французской когорты ABOS из 1389 человек с ожирением и подтвердило свои выводы в трех европейских когортах MASLD (Италия, Бельгия и Финляндия), включающих 1099 участников, а также данные визуализации (МРТ) более 6000 участников UK Biobank. Интегрируя клинические признаки с транскриптомикой печени и метаболомикой плазмы, исследователи обнаружили различные биологические пути, управляющие каждым подтипом.

«Это открытие проливает свет на то, почему современные методы лечения часто дают противоречивые результаты», — объясняет соруководитель исследования профессор Стефано Ромео. «Это был настоящий момент «эврики» для нашей команды».

Новая эра в лечении MASH
Это исследование подчеркивает насущную необходимость в уходе, специфичном для подтипов, прокладывая путь для инновационных методов лечения и персонализированной медицины. Будущие исследования будут изучать, как эти подтипы реагируют на вмешательство в образ жизни, фармакологическую терапию и другие методы лечения в различных группах населения.

«Мы всегда знали, что MASH неоднороден», — заключает профессор Ромео. «Теперь у нас наконец есть дорожная карта, чтобы превратить эти идеи в реальные решения для пациентов».