Ученые из EPFL разработали «лимфомоиды», новаторскую модель рака, которая сохраняет структуру и многоклеточный состав опухолей лимфомы в лабораторных условиях. Лимфомоиды предлагают инновационный способ проверки эффективности лечения лимфомы и лучшего прогнозирования индивидуальных реакций.

Рак, как известно, сложный, и каждая опухоль реагирует на разные виды терапии. Это также касается лимфом, типа рака крови, который возникает из лимфоцитов, подгруппы иммунных клеток, помогающих бороться с инфекциями. Исследователи постоянно ищут способы определить лучшую терапию для каждого пациента.

Традиционные методы проверки эффективности терапии лимфомы ограничены. Например, модели ксенотрансплантатов, полученные от пациентов, где человеческие опухоли выращиваются в мышах, эффективны, но также медленны и дороги. Более того, они не в полной мере отражают разнообразие взаимодействий между опухолью и иммунными клетками.

Совсем недавно ученые начали разрабатывать «опухолевые аватары» — это новые системы для сохранения клеток или образцов тканей вне организма пациента (ex vivo). Опухолевые аватары — весьма перспективные инструменты. Однако особенно сложно сохранить исходную структуру и клеточный состав в лимфомах.

Чтобы решить эти проблемы, Альберт Сантамария-Мартинес и Элиза Ориччио из EPFL в тесном сотрудничестве с клиницистами из CHUV разработали передовую модель ex vivo под названием «лимфомоиды». Команда определила особую среду, которая позволяет им сохранять фрагменты ткани лимфомы ex vivo в течение нескольких дней. В этих условиях им удалось сохранить архитектуру опухоли, клеточное разнообразие и микросреду.

Исследователи собрали 27 образцов человеческой лимфомы и продемонстрировали, используя анализы на основе визуализации и пространственные молекулярные профили, что лимфомы сохраняют фенотипические и молекулярные характеристики исходных опухолей. Их статья опубликована в журнале Nature Communications .

В эксперименте с различными типами человеческих В-клеточных лимфом лимфомы лимфомы сохранялись живыми и структурно неповрежденными в течение нескольких дней, что позволило исследователям изучить, как образцы реагировали на различные препараты. Команда протестировала ряд противораковых препаратов на лимфоидах, включая ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK), ингибиторы PI3K и ингибиторы BCL-2, чтобы определить, могут ли эти методы лечения уменьшить рост и пролиферацию клеток лимфомы .

Лимфомоиды показали диапазон чувствительности к противораковым препаратам, что близко отражало клинические реакции пациентов, образцы тканей которых использовались. Например, лимфомоиды от пациента, опухоль которого хорошо отреагировала на ингибиторы BTK, также показали чувствительность к тому же препарату в модели ex vivo. В другом случае лимфомоиды от пациента, который был устойчив к леналидомиду, продемонстрировали аналогичную резистентность во время тестирования ex vivo.

Это говорит о том, что лимфомоиды могут служить надежным инструментом для прогнозирования того, как отдельные пациенты могут реагировать на конкретные методы лечения. Позволяя исследователям тестировать эффективность лекарств на образцах, полученных от пациентов, лимфомоиды предлагают многообещающий новый способ персонализации лечения рака . В конечном итоге они могут позволить врачам использовать образец ткани пациента, чтобы найти наиболее эффективное лечение для этого человека до начала терапии, потенциально избавляя пациентов от ненужного лечения и побочных эффектов.

Кроме того, лимфомы можно использовать в клинических испытаниях для проверки новых методов лечения рака и изучения сложной динамики между опухолевыми клетками и иммунными клетками во время лечения.