Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — агрессивный рак молочной железы. Он быстро распространяется и имеет мало вариантов лечения. Он также серьезен из-за частоты рецидивов.

У чернокожих женщин в два раза чаще, чем у белых, диагностируют ТНРМЖ. У них также больше шансов умереть от этой разрушительной болезни. Фактически, пятилетняя выживаемость при ТНРМЖ у чернокожих женщин составляет всего 14% по сравнению с 36% у женщин других расовых групп.

Множество биологических и социально-экономических факторов винят в этом повышенном риске. Исследователь UC Davis Comprehensive Cancer Center Санчита Бхатнагар и ее команда работают над тем, чтобы докопаться до генетических детерминант расового неравенства в TNBC. Результаты их исследования были недавно опубликованы в EMBO Reports .

Раскрытие тайны
Лаборатория Бхатнагара изучает белок TRIM37 уже более 10 лет после того, как Бхатнагар открыл его роль в качестве гена, вызывающего рак молочной железы.

Десять лет назад Бхатнагар открыла роль гена TRIM37 в возникновении рака груди. С тех пор ее лаборатория изучает белок, кодируемый этим геном. Белок, названный TRIM37 в честь гена, присутствует в больших количествах в тканях рака груди. Он связан с плохой выживаемостью пациентов.

TRIM37 является движущей силой распространения TNBC и устойчивости к химиотерапии. Бхатнагар и ее исследовательская группа упорно изучали TRIM37, чтобы выяснить, почему он может быть ключом к тому, что чернокожие женщины заболевают и умирают от TNBC с высокой частотой.

Результаты исследования могут помочь разработать TRIM37 в качестве прогностического биомаркера, который в конечном итоге сможет улучшить диагностику и прогнозирование ТНРМЖ у чернокожих женщин.

Охота за биомаркером
Бхатнагар, доцент кафедры медицинской микробиологии и иммунологии Калифорнийского университета в Дэвисе, сказал, что недостающее звено, по-видимому, является предиктивным биомаркером. Он может помочь выявить пациентов с риском агрессивного ТНРМЖ.

«Мы обнаружили, что вариант TRIM37, известный как rs57141087, преобладает у чернокожих женщин и модулирует уровни TRIM37 посредством взаимодействия энхансер-промотор», — сказал Бхатнагар. «В частности, сверхэкспрессия TRIM37 на ранних стадиях трижды негативного рака груди способствует неопластическим трансформациям (образованию опухоли), ускоряет туморогенез ( рост опухоли ) и приводит клетки к злокачественности (распространению рака)».

По сути, если у пациента есть опухоли с высоким уровнем белка TRIM37, это указывает на плохой прогноз и общую выживаемость, а также на повышенную вероятность метастазирования. Повышенные уровни TRIM37 на ранней стадии, по-видимому, дают раковым клеткам «фору», влияя на траекторию заболевания и результаты.

В этом последнем исследовании лаборатория Бхатнагара показала, что ткань груди без рака у чернокожих женщин экспрессирует относительно высокий уровень этого белка, который предрасполагает их к агрессивному заболеванию. Причиной может быть вариант rs57141087.

Методология
Исследовательская группа использовала комплексный геномный и функциональный анализ , чтобы раскрыть генетические драйверы, которые предрасполагают чернокожих женщин к агрессивному TNBC. Анализ выявил специфическую для предков геномную особенность в одной базовой позиции в ДНК, называемой rs57141087.

В исследование была включена информация по 319 пациентам. Интересно, что метаанализ выявил примерно в 1,63 раза более высокую экспрессию TRIM37 в опухолях TNBC ранней гистологической стадии I у чернокожих женщин, чем у белых женщин, чего не было в случае опухолей II–IV стадии.

Анализ команды подтвердил связь между экспрессией TRIM37 в опухолях TNBC I стадии и расовой идентичностью. Затем исследователи оценили, в какой степени различия в экспрессии TRIM37 на ранней стадии могут объяснить разницу в общей выживаемости пациентов с TNBC.

Результаты показали, что чернокожие женщины с опухолями TNBC, экспрессирующими высокий уровень TRIM37, показали плохую общую выживаемость, с медианой выживаемости ~114 месяцев (9,5 лет) по сравнению с белыми женщинами, с медианой выживаемости ~245 месяцев (20,4 года). Примечательно, что не было выявлено существенных различий в общей выживаемости для опухолей TNBC с низкой экспрессией TRIM37 у чернокожих и белых женщин.

Ранее команда разработала новый подход к таргетированию TRIM37. Они использовали специфичный для TRIM37 синтетический ингибитор на основе РНК, доставляемый in vivo небольшими везикулами, называемыми наночастицами.

Ожидается получение патента на метод воздействия на TRIM37 с использованием механизмов доставки наночастиц.

«Наша работа предоставила доклиническое подтверждение концепции TRIM37, клинически значимой мишени для лечения TNBC», — сказал Бхатнагар. «Мы надеемся, что можно будет провести дальнейшие исследования, чтобы проверить TRIM37 в качестве терапевтической мишени для замедления TNBC и разработать TRIM37 как предиктивный биомаркер TNBC у чернокожих женщин».