Нос знает: мазок из носа определяет тип астмы у детей
Исследователи из Питтсбургского университета разработали тест назального мазка для детей, который диагностирует определенный подтип астмы, или эндотип. Этот неинвазивный подход может помочь врачам более точно назначать лекарства и проложить путь для исследований в направлении лучшего лечения менее изученных типов астмы, которые было трудно точно диагностировать до сих пор.
Результаты, опубликованные сегодня в JAMA , основаны на данных трех независимых исследований, проведенных в США, в которых основное внимание уделялось молодым пуэрториканцам и афроамериканцам, у которых чаще наблюдаются показатели заболеваемости астмой и которые с большей вероятностью умирают от этой болезни, чем их белые неиспаноязычные сверстники.
«Астма является наиболее распространенным хроническим заболеванием у детей, и она непропорционально часто поражает чернокожих и пуэрториканских детей, поэтому крайне важно разработать новые методы лечения для более эффективного лечения этих маленьких пациентов », — сказал старший автор Хуан Селедон, доктор медицинских наук, профессор педиатрии в Питте и заведующий отделением пульмонологии в детской больнице UPMC в Питтсбурге.
«Поскольку астма — это крайне изменчивое заболевание с различными эндотипами, которые вызываются разными иммунными клетками и по-разному реагируют на лечение, первым шагом на пути к более эффективной терапии является точная диагностика эндотипа».
Традиционно астму классифицируют на эндотипы, известные как T2-high или T2-low, в зависимости от степени присутствующего воспаления T-хелперов 2. Совсем недавно T2-low разделили на два эндотипа: T17-high, который имеет меньшее воспаление T-хелперов 2 и большее воспаление T-хелперов 17, и low-low, который имеет низкие уровни обоих типов воспаления.
Точная диагностика эндотипа обычно включает генетический анализ образца легочной ткани, взятого с помощью процедуры, называемой бронхоскопией, которая проводится под общим наркозом. Для детей, особенно с более легким заболеванием, проводить эту инвазивную процедуру нецелесообразно или неэтично, поэтому врачам приходилось полагаться на несовершенные инструменты, включая иммунные маркеры в крови, функцию легких и наличие или отсутствие аллергии.
«Эти тесты позволяют нам предположить, есть ли у ребенка заболевание T2-high или нет», — сказал Селедон. «Но они не на 100% точны и не могут сказать нам, есть ли у ребенка заболевание T17-high или low-low. Клинического маркера для этих двух подтипов нет. Этот пробел побудил нас разработать более эффективные подходы для повышения точности диагностики эндотипа астмы».
Селедон и его команда, включая первых авторов Молина Юэ, магистра наук, аспиранта Питта, и Кристину Гайетто, доктора наук, магистра общественного здравоохранения, преподавателя педиатрии в Питте, собрали образцы носа у 459 молодых людей в трех различных исследованиях. Затем они проанализировали экспрессию восьми генов-сигнатур T2 и T17.
Как и ожидалось, анализ образцов мазков из носа выявил эндотип пациента. В разных исследованиях у 23%–29% участников был высокий T2, у 35%–47% — высокий T17 и у 30%–38% — низкий-низкий эндотип.
Для лечения тяжелой астмы T2-high существует новый мощный класс препаратов, называемых биопрепаратами, которые нацелены на иммунные клетки, вызывающие заболевание. Однако ни один из доступных биопрепаратов для лечения астмы не нацелен непосредственно на эндотипы T17-high и low-low.
«У нас есть лучшие методы лечения заболевания T2-high, отчасти потому, что лучшие маркеры подтолкнули исследования этого эндотипа», — сказал Селедон. «Но теперь, когда у нас есть простой тест назального мазка для выявления других эндотипов, мы можем начать продвигать разработку биопрепаратов для заболевания T17-high и low-low».
Этот быстрый тест на эндотип астмы может также способствовать развитию других направлений исследований астмы.
«Один из вопросов на миллион долларов в астме — почему у некоторых детей ухудшается состояние в период полового созревания, у некоторых все остается на прежнем уровне, а у других улучшается. До полового созревания астма чаще встречается у мальчиков, но заболеваемость астмой увеличивается у девочек во взрослом возрасте», — сказал Селедон. «Связано ли это с эндотипом? Меняется ли эндотип со временем или в ответ на лечение? Мы не знаем. Но теперь, когда мы можем легко измерить эндотип, мы можем начать отвечать на эти вопросы».
Густаво Матуте-Белло, доктор медицины, исполняющий обязанности директора Отделения заболеваний легких Национального института сердца, легких и крови, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), добавил: «Наличие инструментов для проверки того, какие биологические пути играют основную роль в астме у детей, особенно тех, у кого непропорционально высокое бремя заболевания, может помочь достичь нашей цели по улучшению результатов лечения астмы . Это исследование может проложить путь к более персонализированному лечению, особенно в общинах меньшинств. Необходимы дополнительные исследования».
Другими авторами исследования были Юэ Ин Хань, доктор философии, Франциска Дж. Россер, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, Чжунли Сюй, Кристофер Койявайма, бакалавр наук в области экономики, Эрик Форно, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, и Вэй Чэнь, доктор философии, все из Питта и UPMC; а также Эдна Акоста-Перес, доктор философии, и Глориса Канино, доктор философии, обе из Университета Пуэрто-Рико.