Ученые из Northwestern Medicine и больницы Brigham and Women\’s Hospital обнаружили молекулярный дефект, который способствует патологическому иммунному ответу при системной красной волчанке (известной как волчанка), и показали, что устранение этого дефекта может потенциально обратить вспять заболевание.

Волчанка поражает более 1,5 миллиона человек в США. До этого нового исследования причины этого заболевания были неясны. Волчанка может привести к опасным для жизни повреждениям многих органов, включая почки, мозг и сердце. Существующие методы лечения часто не способны контролировать болезнь, заявили авторы исследования, и имеют непреднамеренные побочные эффекты, снижая способность иммунной системы бороться с инфекциями.

«До сих пор вся терапия волчанки была тупым инструментом. Это широкая иммуносупрессия», — сказал соавтор-корреспондент доктор Чой Джэхёк, доцент дерматологии в Школе медицины Файнберга Северо-Западного университета и дерматолог Северо-Западной медицины. «Определив причину этого заболевания, мы нашли потенциальное лекарство, которое не будет иметь побочных эффектов современных методов лечения».

«Мы выявили фундаментальный дисбаланс в иммунных реакциях, которые возникают у пациентов с волчанкой, и определили конкретные медиаторы, которые могут исправить этот дисбаланс, чтобы ослабить патологическую аутоиммунную реакцию», — сказал соавтор, доктор Дипак Рао, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы и ревматолог в больнице Brigham and Women\’s Hospital, а также содиректор ее Центра клеточного профилирования.

В исследовании , опубликованном в журнале Nature 10 июля, ученые сообщают о новом пути, который запускает заболевание волчанкой. Название статьи: «Интерферон подрывает ось AHR-JUN, способствуя CXCL13+ T-клеток при волчанке».

У пациентов с волчанкой наблюдаются изменения в нескольких молекулах в крови, связанные с болезнью. В конечном итоге эти изменения приводят к недостаточной активации пути, контролируемого арильным углеводородным рецептором (AHR), который регулирует реакцию клеток на загрязнители окружающей среды, бактерии или метаболиты.

Недостаточная активация AHR приводит к появлению слишком большого количества иммунных клеток , способствующих развитию заболеваний , называемых периферическими Т-хелперными клетками, которые способствуют выработке болезнетворных аутоантител.

Чтобы показать, что это открытие может быть использовано для лечения, исследователи вернули молекулы, активирующие рецепторы арильных углеводородов, в образцы крови пациентов с волчанкой. Это, по-видимому, перепрограммировало эти вызывающие волчанку клетки в клетку, называемую клеткой Th22, которая может способствовать заживлению ран от повреждений, вызванных этим аутоиммунным заболеванием.

«Мы обнаружили, что если мы либо активируем путь AHR с помощью низкомолекулярных активаторов, либо ограничиваем патологически избыточный интерферон в крови, мы можем уменьшить количество этих болезнетворных клеток», — сказал Чой, также профессор Джека В. Граффина в Файнберге. «Если эти эффекты будут долгосрочными, это может быть потенциальным лекарством».

Чой, Рао и коллеги хотят расширить свои усилия в разработке новых методов лечения пациентов с волчанкой. Сейчас они работают над поиском способов безопасной и эффективной доставки этих молекул людям.