Церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (КАРАСИЛ) — редкое, тяжелое и смертельно опасное генетическое заболевание, характеризующееся повреждением мелких кровеносных сосудов головного мозга. Это состояние вызывает инсульты. Оно вызвано мутациями, которые приводят к потере функции протеазы HTRA1. Этот фермент играет важную роль в поддержании равновесия во внеклеточном матриксе. Если его функция нарушена, он больше не может расщеплять и разрушать белки, что в конечном итоге приводит к клиническим проявлениям.
«Лекарства от CARASIL пока не существует; терапия ограничивается лечением симптомов у пациентов», — говорит нейробиолог, профессор Мартин Дичганс из Университета Людвига-Максимилиана, директор Института исследований инсульта и деменции в университетской больнице Людвига-Максимилиана и главный исследователь в кластере передового опыта SyNergy.
Дихганс и его коллега Михаэль Эрманн, профессор факультета биологии Центра медицинской биотехнологии Университета Дуйсбург-Эссен, являются главными исследователями исследования, недавно опубликованного в журнале Nature Communications .
Исследователи исследовали стратегии обращения вспять вредных эффектов мутаций, вызывающих CARASIL. В тесном сотрудничестве две лаборатории объединили методы in-vitro и in-vivo и компьютерный анализ для восстановления структуры и каталитической функции мутировавшего фермента HTRA1 .
«Болезнетворные белковые конформации, которые приводят к потере функции, трудно поддаются лечению обычными фармацевтическими соединениями», — объясняет Эрманн. Чтобы восстановить активность мутировавшего HTRA1, команда разработала три независимых биологических и биохимических подхода, которые включают транскомплементацию белков, супрамолекулярные химические лиганды и пептидные лиганды.
«Во всех трех случаях механизм восстановления основан на восстановлении целостности активного центра фермента», — объясняют постдокторанты и авторы Натали Бофорт из команды Дихганса и Мелиса Мерданович из команды Эрманна. Новые результаты показывают, что коррекция патогенных конформаций белков возможна с помощью рациональных стратегий, что имеет многообещающие последствия для точной медицины.
Спасибо за статью! Я не знала о КАРАСИЛ, и теперь понимаю, насколько важно исследовать генетические основы заболеваний.
Интересно, какие стратегии команда рассматривает для исправления мутаций? Есть ли уже успешные примеры?
Я читала о других генетических заболеваниях, но КАРАСИЛ выглядит особенно сложным. Есть ли надежда на лечение в будущем?
Благодарю за подробное объяснение! Удивительно, как одна мутация может так сильно повлиять на здоровье человека.
У моего знакомого была подобная проблема, и он не знал о своей генетической предрасположенности. Как можно провести тестирование на такие мутации?
Очень важно, что исследуются такие редкие болезни. Надеюсь, это приведет к новым методам лечения для страдающих от инсульта.
Я работаю в области генетики и была бы рада узнать больше о текущих исследованиях в этой области. Спасибо за информацию!
Интересно, как можно поддерживать уровень HTRA1 в организме? Есть ли какие-то диетические рекомендации?
Мне кажется, что такие исследования могут открыть новые горизонты в терапии других заболеваний. Есть ли примеры перехода методов на другие области медицины?
Ваша статья вдохновила меня на изучение данной темы. Есть ли возможность поучаствовать в научных проектах по этой проблеме?
Спасибо за актуальную информацию! Я всегда интересовалась генетикой, и теперь у меня есть еще больше вопросов.
А какие технологии используются в исследованиях? Слышал о CRISPR, возможно, это тоже будет применяться?