Гормономодулирующая терапия (ГМТ), используемая для лечения рака молочной железы, связана с 7%-ным снижением риска развития болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций в более позднем возрасте, согласно новому исследованию, опубликованному в JAMA Network Open .

Исследование, которое является одним из крупнейших в своем роде, показало, что, хотя ГМТ в целом связана с защитой от развития деменции, эта связь ослабевает с возрастом и различается в зависимости от расы.

«Наши результаты подчеркивают важность учета индивидуальных особенностей пациента при назначении лекарств или разработке планов лечения рака молочной железы», — говорит старший автор Франсемари Модуньо, доктор философии, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Университете Питтсбурга и член Научно-исследовательского института Magee-Womens и онкологического центра Hillman UPMC.

«Это не универсальный подход. Нам нужно думать о каждом отдельном пациенте, чтобы оптимизировать результаты и минимизировать риски».

Около двух третей пациентов с раком груди имеют опухоли, которые являются гормон-рецептор-положительными, то есть они растут в ответ на эстроген или прогестерон. Для этих пациентов HMT может препятствовать росту опухоли, блокируя присоединение гормонов к этим рецепторам.

Хотя использование ГМТ связано с повышением выживаемости, существуют противоречивые данные о том, увеличивает ли оно или уменьшает риск развития болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций (БАДС) — изнурительных состояний, характеризующихся потерей памяти , изменениями настроения или поведения, а также трудностями с мышлением, решением проблем и рассуждениями.

Чтобы улучшить понимание риска ADRD после HMT у пациентов с раком груди, Модуньо объединился с ведущим автором Чао Каем, доктором философии, доцентом фармацевтического колледжа Университета Южной Каролины. Они использовали федеральную базу данных людей в возрасте 65 лет и старше, чтобы выявить женщин, у которых был диагностирован рак груди в период с 2007 по 2009 год и у которых не было предыдущего диагноза ADRD или истории использования HMT до постановки диагноза рака груди.

Из 18 808 пациентов, соответствующих критериям, 66% получили HMT в течение трех лет после постановки диагноза, а 34% — нет. В течение в среднем 12 лет наблюдения у 24% пользователей HMT и 28% не пользователей HMT развился ADRD.

Чтобы рассчитать риск развития АДРД, исследователи учли риск смерти, связанный с увеличением возраста и продолжительностью воздействия ГМТ.

Они обнаружили, что хотя использование HMT было связано с общим снижением относительного риска развития ADRD, защитный эффект HMT был наиболее выражен у пациентов в возрасте от 65 до 69 лет и уменьшался с возрастом. Примечательно, что когда пациенты были старше 80 лет, у пользователей HMT наблюдался повышенный риск ADRD.

«Наше исследование показывает, что молодые женщины могут получить больше пользы от HMT с точки зрения снижения риска развития болезни Альцгеймера и других типов деменции», — сказал Цай. «Польза от HMT снижается для женщин в возрасте 75 лет и старше, особенно тех, кто идентифицирует себя как белая раса. Это говорит о том, что время начала HMT имеет решающее значение, и планы лечения должны быть адаптированы к возрасту пациента».

У чернокожих женщин в возрасте от 65 до 74 лет, которые использовали HMT, относительный риск развития ADRD снизился на 24%, а после 75 лет этот показатель снизился до 19%. У белых женщин в возрасте от 65 до 74 лет риск ADRD снизился на 11% при использовании HMT, но эта полезная связь исчезла после 75 лет.

«У чернокожих женщин выше уровень рака груди , и они, как правило, испытывают более высокий уровень стресса в течение жизни из-за структурного расизма и других социальных факторов, которые связаны с худшими результатами», — сказал Модуньо. ​​«Мы не знаем механизмов, лежащих в основе расовых различий, которые мы наблюдали при ГМТ и риске АДРД, но возможно, что эти факторы могут вносить свой вклад. Это заслуживает дальнейшего изучения».

Существует три основных типа HMT: селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, ингибиторы ароматазы и селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов. Анализ показал, что риск развития ADRD варьируется в зависимости от типа HMT.

По словам Цая, эстроген обладает нейропротекторным действием, поэтому эти терапии могут влиять на риск ADRD, имитируя эстроген, влияя на выработку эстрогена или модулируя уровни рецепторов эстрогена. ГМТ также может влиять на клиренс белка, называемого бета-амилоидом, стабильность тау-белка и здоровье сосудов, все из которых тесно связаны со здоровьем мозга и риском ADRD.

«Связь между HMT при раке груди и риском деменции сложна и зависит от множества факторов», — пояснил Цай. «Необходимы постоянные исследования для дальнейшего понимания механизмов, лежащих в основе этой связи, и предоставления более четких рекомендаций по использованию HMT».

Ограничением исследования было то, что в него были включены только пациенты старше 65 лет. В будущем Кай и Модуньо включат в исследование более молодых женщин , которые еще не достигли менопаузы, чтобы глубже понять связь между ГМТ и риском деменции.

Другими авторами исследования были Каовао Стрикленд, магистр общественного здравоохранения, София Кнудсен, Сара Бет Такер и Чандана Саи Чидрала, магистр наук, все из Университета Южной Каролины.