Группа исследователей из Нью-Йоркского университета в Абу-Даби под руководством профессора Сехамуддина Галадари обнаружила, что белок-супрессор опухоли Prostate apoptosis response-4 (Par-4) может вызывать уникальный тип клеточной смерти, называемый ферроптозом, в глиобластоме человека — наиболее распространенном и агрессивном типе опухоли мозга — при этом щадя здоровые клетки. Это новое понимание имеет потенциал для разработки новых методов лечения различных трудно поддающихся лечению видов рака и нейродегенеративных заболеваний.

Ферроптоз запускается железо-опосредованным образованием активных форм кислорода (ROS) и последующим перекисным окислением липидов, что играет решающую роль в уменьшении раковых опухолей . Это первый случай, когда Par-4, уже известный тем, что убивает раковые клетки посредством апоптоза — формы запрограммированной гибели клеток — был продемонстрирован как способствующий ферроптозу в клетках глиобластомы.

Белок-супрессор опухолей Par-4 широко экспрессируется у разных видов, но часто снижается, мутирует или инактивируется при наличии различных видов рака. В исследовании « Супрессор опухолей Par-4 активирует ферроптоз, зависящий от аутофагии », опубликованном в журнале Communications Biology , исследователи определили, что Par-4 играет неожиданную роль в содействии регрессии рака, опосредованной ферроптозом.

Они продемонстрировали, что Par-4 запускает активацию ферритинофагии (аутофагической деградации ферритина) через ядерный рецепторный коактиватор 4 (NCOA4). Эта активация необходима для накопления лабильного пула железа, продукции ROS и последующего перекисного окисления липидов, все из которых приводят к ферроптозу.

Ферроптоз играет ключевую роль в различных проблемах со здоровьем, таких как рак, болезни сердца, повреждения мозга , почечная недостаточность, повреждения легких и такие заболевания, как болезнь Паркинсона, Хантингтона и Альцгеймера. Выявление Par-4 как ключевого игрока в ферроптозе имеет важное значение, поскольку он участвует в основных процессах и сигналах, которые делают возможным этот альтернативный путь гибели клеток, ферроптоз. Многие типы раковых клеток не реагируют на современные методы лечения или выработали устойчивость к существующим лекарственным препаратам.

Это исследование стало результатом совместных усилий доцента лаборатории Мазина Магзуба в Нью-Йоркском университете в Абу-Даби и профессора Вивека М. Рангнекара из Университета Кентукки, который открыл Par-4 в 1993 году.

«Открытие нашей команды, что Par-4 запускает ферроптоз, является прорывом в области разработки методов лечения рака», — сказал Галадари, старший проректор по исследованиям и управляющий директор Научно-исследовательского института Нью-Йоркского университета в Абу-Даби. «Разработка методов активации альтернативных путей гибели клеток открывает новые возможности для создания более мощных и эффективных методов лечения глиобластомы и других смертельных и изнурительных заболеваний».

«Инвестирование в исследования в таких учреждениях, как Нью-Йоркский университет делового администрирования, играет важную роль в превращении ОАЭ в экономику, основанную на знаниях, которая привлекает местные, региональные и мировые таланты — симбиотические отношения, которые создают возможности, знания и богатство», — добавил Галадари.