Исследователи из Института иммунотерапии Лейбница (LIT) изучили сотни пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Они обнаружили, что специфические мутации в белке STAG2 вызывают изменение фолдинга ДНК в ядре клетки, тем самым способствуя развитию ОМЛ.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports .
Трехмерная структура ДНК в ядре стабилизируется комплексом белка когезина. Он помогает правильно сворачивать ДНК и таким образом регулировать активность генов . Когезин содержит две очень похожие субъединицы, STAG1 или STAG2. При миелоидных лейкозах мутации в субъединице когезина STAG2 особенно распространены, тогда как мутации в STAG1 почти никогда не наблюдаются.
«Мы хотели выяснить, почему субъединица STAG2 так часто поражается и как мутация, приводящая к потере функции комплекса когезина, может способствовать развитию лейкемии», — объясняет профессор Майкл Рели, руководитель исследовательской группы LIT.
В сотрудничестве с профессором Руудом Делвелем из Медицинского центра Эразма в Роттердаме исследователи изучили изменения в пространственной структуре ДНК в образцах пациентов с ОМЛ с мутациями когезина и без них. Они обнаружили, что мутации в STAG2 приводят к изменениям в структуре ДНК в клетках ОМЛ.
Эти изменения нарушают нормальную регуляцию генов, в результате чего некоторые гены либо чрезмерно активируются, либо не активируются вообще. Что особенно примечательно в этом открытии, так это то, что эти нарушения не могут быть компенсированы белком STAG1, что подчеркивает роль STAG2 в ОМЛ.
На следующем этапе исследователи изучили гемопоэтические стволовые клетки из пуповинной крови новорожденных. Эти стволовые клетки являются клетками-предшественниками, которые могут развиваться в клетки крови и иммунные клетки .
«Мы деактивировали STAG2 в этих клетках, после чего они с трудом развивались нормально и оставались в незрелом состоянии — характеристика, типичная для ОМЛ. Интересно, что эта проблема не возникала, когда вместо этого был деактивирован STAG1. Это показывает, насколько важен STAG2 для нормального развития этих клеток», — объясняет ведущий автор доктор Александр Фишер.
Результаты показывают, что STAG2 играет центральную роль в организации ДНК, регуляции активности генов и дифференциации гемопоэтических стволовых клеток в клетки крови и иммунные клетки. Поэтому мутации в гене STAG2 могут привести к развитию ОМЛ.
«Это инновационное исследование дает ценную информацию о молекулярных механизмах ОМЛ и может открыть новые подходы к диагностике и терапии», — говорит руководитель проекта доктор Клаудия Гебхард.
Спасибо за интересную статью! Не знал о связи мутаций STAG2 и лейкемии. Важно знать такие вещи.
Удивительно, как изменения на молекулярном уровне могут влиять на целые болезни. Есть ли какие-то методы лечения, направленные на эту мутацию?
Мой друг борется с ОМЛ, и я часто думаю о том, как генные мутации могут повлиять на его состояние. Спасибо за информацию!
Очень познавательно! Читал о других мутациях, связанных с раком. Интересно, есть ли и другие белки, влияющие на лейкемию?
Спасибо за статью! Это открытие может изменить подход к диагностике и лечению. Надеюсь, ученые продолжат исследования в этом направлении.
Интересно, как наши знания о генетике могут помочь в борьбе с болезнями. Есть ли уже клинические испытания на основе этих открытий?
Я работаю в области биологии, и ваша статья вдохновила меня на дальнейшие исследования. Благодарю за качественный контент!
Обнаружение мутаций – это только начало. Как вы думаете, когда мы сможем увидеть реальные изменения в лечении?
Потрясающе, как мелкие изменения могут повлиять на здоровье. У кого-то есть опыт борьбы с лейкемией на основе генетических исследований?
Благодарю за информацию! Я всегда считал, что рак – это что-то исключительно связанное с образом жизни.
Очень интересно, как структура ДНК влияет на болезни. Есть ли возможность, что это открытие приведет к созданию новых терапий?
Ваша статья помогла мне лучше понять, как генетика и рак взаимосвязаны. Это важный шаг к более индивидуализированному лечению!
Спасибо за освещение этой темы! Я знала о мутациях, но не думала, что они могут так сильно влиять на структуру ДНК.
Удивительно, как много еще неизвестного в области медицины. Интересно, какие еще белки могут быть связаны с другими видами рака.
Я сама пережила лейкемию, и такие исследования придают надежду. Надеюсь, что медицина скоро найдет эффективные способы борьбы.
Эти открытия вдохновляют на дальнейшие исследования в области генной терапии. Спасибо за статью!
Как здорово, что наука движется вперед. Мне интересно, как эти данные могут помочь в разработке новых методов лечения!