Новое исследование Университета Эдит Коуэн (ECU) на один шаг приблизилось к пониманию того, почему увеальная меланома, самая смертоносная форма рака глаз, имеет такой высокий уровень метастазирования.

Увеальная меланома — редкий тип рака с частотой 7,6 на миллион взрослых в Австралии и составляет около 5% всех меланом. У пациентов с увеальной меланомой есть 50% вероятность метастазирования или распространения заболевания из глаза, обычно в печень, даже после успешного лечения опухолей внутри глаза.

Метастазы увеальной меланомы могут развиться в течение 20 лет после первичного лечения опухоли, а медиана выживаемости пациентов после диагностики метастазов составляет от 5 до 18 месяцев.

Научный сотрудник проректора ECU, доктор Вивиан Чуа отметила, что после диагностики заболевания печени выживаемость пациентов часто невелика из-за отсутствия эффективных вариантов лечения.

«Метастатические опухоли плохо поддаются многим вариантам лечения, которые, как было показано, эффективны при других типах рака, включая меланому кожи. Неясно, как и почему увеальная меланома распространяется или метастазирует в печень.

«Выявление механизмов, способствующих метастазированию увеальной меланомы, вероятно, позволит разработать стратегии по предотвращению распространения увеальной меланомы или развития метастатической увеальной меланомы, которая является причиной смерти пациентов».

Последние исследования доктора Чуа были сосредоточены на изменениях в гене BRCA1-ассоциированного белка 1 (BAP1). Ген BAP1 функционально участвует в модуляции характеристик раковых клеток, в частности увеальной меланомы. Работа опубликована в журнале Science Signaling .

Изменения в гене BAP1 приводят к потере функции и экспрессии белка BAP1 и связаны с повышенным риском метастазирования увеальной меланомы и худшей выживаемостью пациентов. Изменения BAP1 также были зарегистрированы при других типах рака, таких как мезотелиома и холангиокарцинома.

«Однако роль потери или дефицита BAP1 в развитии увеальной меланомы остается неясной», — сказал доктор Чуа.

Доктор Чуа, недавно вернувшийся в Австралию после восьми лет работы в Университете Томаса Джефферсона в Филадельфии, создал культуры клеток увеальной меланомы человека с дефицитом BAP1, чтобы повторно проявить BAP1, что позволит сравнить клетки увеальной меланомы с дефицитом BAP1 и с высоким содержанием BAP1.

«Мы обнаружили, что клетки с дефицитом BAP1 растут медленно, и это было связано с тем, что клетки демонстрируют низкую активность белка S6. Это согласуется с известной функцией белка S6 по регулированию роста раковых клеток. Эти характеристики также были связаны с тем, что клетки с дефицитом BAP1 лучше выживают в условиях, лишенных аминокислот .

«В целом мы раскрыли роль дефицита BAP1 в развитии увеальной меланомы», — сказал доктор Чуа.

Раковым клеткам требуется много питательных веществ для выживания и роста, но во время метастазирования или распространения окружающая среда, например, кровоток, часто может быть лишена питательных веществ. Результаты, полученные этим исследователем из ECU, свидетельствуют о том, что клетки увеальной меланомы с дефицитом BAP1 могут выживать или процветать в условиях, лишенных питательных веществ, в частности аминокислот, что позволяет им успешно распространяться.

«Мое исследование теперь направлено на изучение механизмов, поддерживающих выживание клеток с дефицитом BAP1 в условиях недостатка аминокислот, и на выявление сопутствующих факторов S6. Я ожидаю, что результаты этих исследований откроют стратегии эффективного лечения увеальной меланомы или предотвращения развития метастатического заболевания», — сказал доктор Чуа.