Новая вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающего рак, призвана помочь повысить уровень вакцинации против ВПЧ, особенно в развивающихся странах. Ученые Немецкого центра исследований рака (DKFZ) разработали совершенно новую концепцию вакцинации для этой цели.

Статья опубликована в журнале npj Vaccines .

Вакцина недорогая и защищает мышей почти от всех типов ВПЧ, вызывающих рак. Помимо предотвращения новых инфекций, вакцина также запускает клеточные иммунные реакции против клеток, инфицированных ВПЧ, и, следовательно, может также оказывать терапевтический эффект против существующих инфекций.

Рак шейки матки, вызванный определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ), является четвертым по распространенности видом рака у женщин во всем мире. Большинство случаев диагностируется в менее развитых странах, особенно в Юго-Восточной Азии, Африке и Латинской Америке. Канцерогенные, так называемые рисковые ВПЧ, в основном передаются половым путем. Инфекции очень распространены.

Предполагается, что до 80% населения в течение жизни контактируют с этими вирусами. Помимо рака шейки матки , инфекции ВПЧ высокого риска также связаны с раком полости рта, анальным раком и другими видами рака половых органов.

Вакцины против ВПЧ, вызывающего рак, эффективны, но имеют ограничения. Они чувствительны к температуре и поэтому требуют постоянной транспортировки в холодильнике, что создает логистическую проблему в некоторых странах. Их производство сложное и дорогостоящее. Кроме того, они эффективны только против определенных типов ВПЧ, вызывающих рак. Однако, прежде всего, существующие вакцины против ВПЧ не оказывают терапевтического воздействия на существующие инфекции.

При разработке новой вакцины против ВПЧ Мюллер и его коллеги применили системный подход к решению всех этих проблем. Основой для этого послужила «предшественница» PANHPVAX, которая также была разработана в лаборатории Мюллера: эта исключительно профилактическая вакцина уже доказала свою безопасность в фазе I клинических испытаний и индуцирует защитные антитела против всех вызывающих рак ВПЧ, а также против некоторых кожных папилломавирусов.

Для PANHPVAX исследователи использовали небольшие фрагменты белка L2 из восьми различных типов ВПЧ. Эти фрагменты лишь немного отличаются между различными типами ВПЧ и поэтому могут вызывать очень широкий иммунный ответ. Чтобы сделать эти фрагменты белка иммуногенными, их вставили в подходящий белок-скаффолд, полученный из теплолюбивого микроорганизма (Pyrococcus furiosus).

«В нашей текущей работе мы добавили терапевтический компонент к PANHPVAX, то есть антиген, который стимулирует клеточный иммунный ответ», — объясняет Мюллер. Вирусологи DKFZ выбрали белок E7 из двух высокорисковых типов HVP16 и 18. Он образуется очень рано в ходе инфекции ВПЧ в инфицированных клетках и поэтому является идеальной мишенью для клеточного иммунного ответа, чтобы устранить эти клетки. Однако E7 также отвечает за злокачественную трансформацию клеток, инфицированных ВПЧ. Поэтому исследователям сначала пришлось модифицировать вакцинный антиген таким образом, чтобы он больше не представлял угрозы.

В доклинических исследованиях новая вакцина cPANHPVAX смогла вызвать выработку нейтрализующих антител против всех канцерогенных ВПЧ у мышей и одновременно активировать цитотоксические Т-клетки против белка E7 ВПЧ16.

Эти положительные результаты вдохновили исследователей на производство cPANHPVAX в условиях, соответствующих принципам надлежащей производственной практики (GMP) для фармацевтических препаратов. Вакцина, произведенная таким образом, может использоваться в клинических испытаниях .

«Наша главная цель — повысить уровень вакцинации против ВПЧ во всем мире, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Наша новая термостабильная вакцина недорога в производстве, защищает от всех типов ВПЧ, вызывающих рак, и потенциально может нейтрализовать существующие инфекции, если объединить ее с E7», — говорит исследователь.

Для дальнейшего изучения многообещающих свойств cPANHPVAX исследователи в настоящее время разрабатывают концепцию клинических испытаний вакцины.