Новый тест, разработанный исследователями онкологического центра имени Киммела при Университете Джонса Хопкинса, может дать гастроэнтерологам представление о том, какие пациенты с пищеводом Барретта — предраковым состоянием, при котором части пищевода повреждаются хроническим кислотным рефлюксом — с большой вероятностью перейдут в рак пищевода или аномальное скопление клеток, называемое дисплазией высокой степени. Эта информация может помочь врачам определить, как контролировать или лечить пациентов во время клинического лечения.

Тест под названием Esopredict представляет собой лабораторный тест на основе ПЦР ( полимеразной цепной реакции ), который на основе образцов биопсии измеряет уровень изменений метилирования ДНК в генах RUNX3, p16, HPP1 и FBN1. Изменения метилирования часто происходят на ранних стадиях аномального роста клеток, до того, как состояния могут быть обнаружены клинически. Объединяя эти результаты с возрастом пациентов, врачи могут оценить вероятность того, что предраковые состояния пациентов будут прогрессировать, и помочь им определить, как часто следует контролировать или лечить пациентов с потенциальной неопластической прогрессией.

Используя инструмент на ранее собранных биопсиях 240 пациентов с пищеводом Барретта из шести медицинских центров, исследователи определили, что общий риск неопластической прогрессии составил 5,1%. У пациентов из группы самого высокого риска риск развития дисплазии высокой степени или рака пищевода составил 21,7% , по сравнению с риском 6,87% среди пациентов из группы высокого умеренного риска, риском 3,25% среди пациентов из группы низкого умеренного риска и всего 1,27% среди пациентов из группы самого низкого риска.

Описание работы было опубликовано в Американском журнале гастроэнтерологии . Тест теперь доступен для приобретения.

«Мы надеемся, что этот тест поможет врачам направлять наблюдение и эндоскопическое лечение, чтобы они могли адаптировать его к индивидуальному риску каждого пациента», — говорит старший автор исследования Стивен Мельцер, доктор медицины, профессор медицины и онкологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.

Около 90% пациентов с пищеводом Барретта обычно проходят эндоскопическое наблюдение каждые три-пять лет, говорит Мельцер, директор Лаборатории раннего обнаружения биомаркеров ЖКТ. Однако, по его словам, этого может быть недостаточно для обнаружения некоторых неопластических изменений.

До 25% пациентов, у которых в конечном итоге развивается дисплазия высокой степени или рак пищевода, прогрессируют до следующей эндоскопии, что представляет собой упущенные возможности раннего вмешательства. Лечение включает радиочастотную абляцию или эндоскопическую резекцию для удаления аномальных клеток до того, как они станут раковыми.

Врачи могут принять решение о приеме пациентов с более высоким показателем Esopredict раньше или чаще.

«Наоборот, у людей с очень низким баллом, вместо того, чтобы возвращать их через три года, вы можете вернуть их через более поздний интервал, например, через шесть или 10 лет», — говорит Мельцер. Такое изменение может снизить расходы на здравоохранение, потенциальные эндоскопические осложнения, потерю производительности труда и беспокойство пациента.

Мельцер и его коллеги провели тест Esopredict на 209 образцах биопсии , ранее полученных от пациентов с пищеводом Барретта в медицинских учреждениях Johns Hopkins и Allegheny Health Network, Capital Digestive Health, Mayo Clinic, Университета Мэриленда и Университета Коннектикута.

Первые 99 образцов пациентов послужили обучающим набором, в котором был разработан модельный алгоритм, а следующие 110 образцов пациентов были проанализированы как проверочный набор, в котором был протестирован алгоритм. Образцы также были проанализированы у дополнительной группы из 31 пациента, у которых впоследствии развилась дисплазия высокой степени или рак пищевода, и у которых интервалы между наблюдениями были более пяти лет.

У 78 из 209 пациентов в течение пяти лет после сбора биопсии развилась дисплазия высокой степени или рак пищевода, а у остальных 131 в течение следующих пяти лет прогрессия не наблюдалась. Исследователи провели несколько расчетов с помощью Esopredict, чтобы попытаться предсказать вероятность развития рака или дисплазии высокой степени. Они стратифицируют пациентов на две основные группы: с низким риском (далее уточненный на категории низкого и низкого-умеренного риска) или с высоким риском (далее уточненный на уровни высокого, среднего или высокого риска) прогрессирования до более серьезных состояний.

В целом они обнаружили, что у пациентов из двух групп с более высоким риском в 6,4 раза выше вероятность прогрессирования до дисплазии высокой степени или рака пищевода в течение пяти лет. По сравнению с пациентами, считающимися наименее подверженными риску, у пациентов с наиболее высоким риском вероятность прогрессирования до этих более серьезных состояний была в 15,2 раза выше.

Поскольку большинство пациентов, принимавших участие в исследовании, были белыми (и большинство пациентов с пищеводом Барретта также белые), будущие исследования должны включать пациентов разных рас и этнических групп, говорит Мельцер. Текущие исследования сейчас сравнивают биопсии одного и того же пациента, взятые в разное время, а также из разных мест пищевода, взятые в одно и то же время, чтобы увидеть, меняется ли оценка риска в зависимости от места или с течением времени.