USC — редкий и агрессивный тип рака эндометрия, составляющий до 10% всех случаев первичного рака эндометрия, согласно данным Фонда женского рака. Пятилетняя выживаемость пациентов с прогрессирующим раком составляет около 30%.

Рак также непропорционально чаще поражает чернокожих женщин, поскольку предыдущие исследования показали различия в мутациях, приводящих к раку, в опухолях у чернокожих пациентов по сравнению с белыми пациентами .

«Наша окружающая среда, социально-экономический статус и социальные стрессоры могут оказывать на нас психологическое воздействие», — говорит старший автор Джули Ким, профессор-исследователь акушерства и гинекологии имени Сьюзи Й. Хунг в Медицинской школе Северо-Западного Файнберга.

«Если экологические воздействия носят хронический характер, они могут оказывать влияние на здоровье. Мы наблюдаем различия в этих опухолях с точки зрения генов, которые они экспрессируют, с точки зрения иммунной системы и иммунного ответа ».

Наряду со старшим автором Ким, ведущим автором является Грейс Фоли, студентка аспирантуры Driskill Graduate Program по естественным наукам. Мазхар Адли, профессор геномики опухолей имени Томаса Дж. Уоткинса и доцент кафедры акушерства и гинекологии, был соавтором исследования.

Ким и Адли также являются членами Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лури при Северо-Западном университете.

Ученые исследовали молекулярные и геномные различия в опухолях USC у чернокожих и белых пациентов, выполнив одноядерное секвенирование РНК образцов опухолей USC у четырех белых и девяти чернокожих пациентов.

«Эти опухоли очень редки, поэтому трудно получить образцы», — сказал Ким. «Нам пришлось положиться на банки опухолей, которые были созданы для получения этих образцов».

На основе этих образцов исследователи обнаружили, что опухоли у чернокожих пациентов демонстрируют повышенную экспрессию генов, связанных с агрессивностью опухоли, в частности PAX8, уровень которого обычно повышен при других видах рака эндометрия и раке яичников , по сравнению с белыми пациентами.

По словам авторов, у пациентов с опухолями с повышенной экспрессией PAX8 также наблюдалась худшая общая выживаемость по сравнению с пациентами с низкой экспрессией PAX8.

Кроме того, они обнаружили, что PAX8 напрямую влияет на активность макрофагов — специализированных белых кровяных клеток, которые убивают раковые клетки и стимулируют другие иммунные клетки — в микросреде опухоли USC, подавляя противоопухолевые иммунные реакции, и что это явление чаще встречается в опухолях у чернокожих пациентов.

«Это первый раз, когда PAX8 был исследован на предмет его участия в иммунной сигнализации», — сказал Фоли. «Надеюсь, эта работа может способствовать нашему пониманию рака эндометрия и улучшить выживаемость этих пациентов».

По словам Кима, результаты могут дать информацию о новых стратегиях для улучшения различий в результатах лечения пациентов. Они подчеркивают клиническую значимость повышенного PAX8 в USC, особенно у чернокожих пациентов, что может служить потенциальной терапевтической целью, сказал Ким.

Следующими шагами исследования станут воспроизведение результатов на более крупной группе пациентов и выявление современных препаратов, которые могут помочь опухолям с повышенной экспрессией PAX8 лучше реагировать на иммунную систему.

«Важно будет проверить то, что мы обнаружили, на более крупной когорте, чтобы убедиться, что это действительно что-то принципиально отличающееся между чернокожими и белыми женщинами», — сказала Ким. «Мы хотим собрать больше данных, чтобы быть уверенными в потенциальном тестировании соединений в доклинических исследованиях, прежде чем переходить к клиническим испытаниям».