Нарушения/различия в половом развитии (НПР) трудно диагностировать из-за множественных фенотипов и генов, но новая методика, разработанная в Институте медицинских исследований Хадсона, призвана изменить все это.

Примерно 1 из 5000 детей рождается с НФП или интерсексуальностью, когда их генетические, гормональные или физические половые характеристики (гениталии, гонады и хромосомные наборы) не являются типично мужскими или женскими.

До сих пор диагностика причин многих нарушений развития плода была затруднена, поскольку события, определяющие половое развитие, происходят примерно на девятой неделе беременности и только в небольшом количестве клеток гонад развивающегося плода .

Однако профессор Винсент Харли и его команда разработали модель для изучения этого явления путем перепрограммирования клеток кожи в клетки яичек (клетки Сертоли), чтобы понять измененные клеточные и генетические процессы, которые приводят к интерсексуальному состоянию у данного пациента.

«Мы изучаем гены, участвующие в формировании яичек у эмбриона, но наше понимание этого процесса ограничено очевидными проблемами при получении образцов у человека. Поэтому мы разработали способ преобразования клеток кожи в ключевые клетки яичек, клетки Сертоли, которые мы затем можем выращивать и анализировать», — сказал он.

Более простая диагностика расстройства полового развития критически важна
Их исследование, опубликованное в журнале Biology of Sex Differences , показывает, как этот метод может решить проблему нехватки гонадной ткани у пациентов на определенных стадиях развития, позволяя проводить диагностические тесты на перепрограммированных клетках кожи.

Профессор Харли объясняет: «Клетки Сертоли важны, поскольку они действуют как организующий центр развития эмбриональных гонад, и многие НФП возникают, когда эти процессы развития идут не так».

«Точная диагностика имеет решающее значение для информирования о возникновении опасных для жизни кризисов (например, врожденной гиперплазии надпочечников ), реакции на заместительную гормональную терапию , возможной гендерной идентичности, рисках рака и консультирования по вопросам будущей фертильности».

«Пациенты переживают долгую диагностическую одиссею, и многие из них так и не получают окончательного диагноза », — сказал профессор Харли. «Наша новая модель поможет выявить новые причины и механизмы DSD у детей».

Поиск генов, способствующих нарушениям полового развития
Другая, но связанная с этой темой исследовательская работа , опубликованная в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology, выявила новую цель мутаций в гене SOX9 и вокруг него, которая, вероятно, способствует развитию НФП.

Авторы во главе с профессором Харли идентифицировали Trpc3, который является мишенью SOX-9 и активируется SOX9. Они обнаружили, что ингибирование экспрессии Trpc3 Pyr-3 нарушает развитие зародышевых и эндотелиальных клеток, что позволяет предположить, что TRPC3 может опосредовать функцию SOX9 во время развития клеток Сертоли, зародышевых и эндотелиальных клеток.

Выявление специфических молекулярных изменений
Еще одно важное исследование, проведенное профессором Харли и его коллегами в Институте Хадсона, позволит лучше понять механизмы, посредством которых определенный ген на Y-хромосоме, называемый ATR-X, может приводить к аномалиям половых органов и яичек.

В работе, опубликованной в журнале iScience , группа ученых создала модель мыши с удаленным геном ATR-X, которая воспроизводит эти дефекты (остановка G2/M и апоптоз, т. е. гибель клеток).

Используя эту модель, они смогли выявить специфические молекулярные изменения, которые приводят к нарушению формирования яичек и сперматогенеза.

Эти исследования расширяют наше понимание основных биологических механизмов и нарушений, которые приводят к нарушениям полового развития , включая интерсексуальные состояния.