Ученые из Northwestern Medicine раскрыли молекулярные механизмы, лежащие в основе развития лимфатических клапанов. Это открытие может оказаться полезным при лечении лимфедемы, согласно исследованию, опубликованному в журнале Journal of Clinical Investigation .
По данным Национального института здравоохранения, лимфедема — хроническое заболевание, вызывающее локальный отек, — не имеет известного метода лечения и поражает одного из 100 000 человек в США.
По словам Сьюзан Куаггин, доктора медицинских наук, председателя и профессора медицины имени Ирвинга С. Каттера, которая была старшим автором исследования, в ходе исследования ученые пытались понять, как генетические мутации, ранее связываемые с лимфедемой , способствуют развитию заболевания.
«Лимфедема — распространенное и изнурительное клиническое состояние», — сказал Куаггин. «Исследование было разработано с целью раскрыть молекулы и пути, отвечающие за правильное развитие функциональной лимфатической системы — нарушение развития лимфатической системы приводит к лимфедеме».
Предыдущие исследования указывали на мутации в генах PIEZO1, ANGPT2 и TIE1 как на потенциальные причины лимфедемы.
В текущем исследовании ученые изучали мышей, у которых отсутствуют эти гены, чтобы лучше понять, как развивается здоровая лимфатическая система и как генетические вариации могут привести к лимфедеме.
Проводя секвенирование РНК на мышах в сочетании с исследованиями на клетках, исследователи обнаружили, что активация PIEZO1 в лимфатических эндотелиальных клетках приводит к быстрому экзоцитозу, или процессу слияния везикул с плазматической мембраной и высвобождению их содержимого, включая лиганд лимфатического фактора роста, ангиопоэтин-2, наружу из клетки.
Исследователи также заметили, что эта активация усилила сигнализацию в генах, связанных с лимфедемой, и заставила клетки экспортировать FOXO1 — белок, который, как известно, подавляет образование лимфатических клапанов.
По словам Куаггина , в совокупности полученные результаты дают представление о генетической регуляции лимфатической функции и молекулярных путях, вовлеченных в лимфедему.
«Мы выявили новый молекулярный путь, который определяет, как механические или физические сигналы могут запускать развитие лимфатических клапанов в нужном месте и в нужное время — именно в том месте, где, скорее всего, есть сигнал о том, что физические силы требуют формирования клапана», — сказал Куаггин, который также руководит Научно-исследовательским институтом сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек имени Файнберга.
По ее словам , теперь Куаггин и ее лаборатория сосредоточат свое внимание на изучении этого пути развития кровеносных сосудов .
«Сейчас мы изучаем, справедлив ли этот путь для развития кровеносных и гибридных сосудов, в частности для развития уникального сосуда в передней части глаза, известного как шлеммов канал, который представляет собой сосуд, похожий на лимфатический», — сказал Куаггин, который также является членом Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лури Северо-Западного университета.
«Причина, по которой важно исследовать шлеммов канал, заключается в важной роли, которую этот сосуд играет в контроле давления в глазу и предотвращении развития глаукомы».
Спасибо за интересную статью! Я всегда думала, что лимфедема — это просто проблема с отеками, но теперь понимаю, как много факторов вовлечено в это заболевание.
Это открытие действительно впечатляет! Я сам столкнулся с лимфедемой после операции, и теперь надеюсь, что такие исследования приведут к лучшим методам лечения.
Интересно, как молекулярные механизмы могут влиять на практические методы лечения. Есть ли уже какие-то клинические испытания на основе этих исследований?
Читал о лимфедеме, но не знал о молекулярных аспектах. Это открытие может изменить подход к лечению, и я надеюсь, что мы увидим реальные результаты в ближайшее время.
Спасибо за информацию! У моей бабушки была лимфедема, и она всегда говорила, что это очень сложное заболевание. Надеюсь, что наука станет на ее сторону.
Статья вдохновляет! Интересно, как такие открытия могут повлиять на качество жизни людей с лимфедемой. Надеюсь, медики смогут применить эти знания на практике.
Будет ли доступна дополнительная информация о том, как эти молекулы могут быть таргетированы для лечения? Это очень актуально для многих пациентов.
Удивительно, как глубоко мы можем изучать такие заболевания. Я работаю в сфере здравоохранения, и это открытие может изменить наш подход к лимфедеме.
Огромное спасибо за статью! Я узнала много нового о лимфедеме и молекулярных факторах. Это вдохновляет меня следить за новыми исследованиями!
Молекулярные механизмы действительно важны для понимания лимфедемы. Интересно, насколько скоро мы увидим результаты этих исследований в клинической практике.