Карцинома из клеток Меркеля — редкая, но очень агрессивная форма рака кожи, известная своим быстрым ростом и тенденцией к метастазированию. Несмотря на обещание терапии блокадой иммунных контрольных точек, которая может усилить иммунный ответ организма против раковых клеток, почти половина пациентов не реагирует на это лечение. Новое исследование, опубликованное сегодня в Cancer Discovery, дает представление о том, почему некоторые пациенты с карциномой из клеток Меркеля реагируют на этот тип иммунотерапии, а другие — нет.

Исследователи Moffitt Cancer Center в сотрудничестве с учеными Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University провели крупнейшее и наиболее полное на сегодняшний день исследование карциномы из клеток Меркеля. Они проанализировали образцы 116 пациентов, используя передовые мультимодальные методы — секвенирование РНК массовых и отдельных клеток, пространственную транскриптомику и мультиплексную иммунофлуоресценцию — для получения информации об иммунном ответе и характеристиках опухоли. Их выводы показывают, что определенные иммунные клетки, в частности, резидентные в тканях CD8 T-клетки и γδ T-клетки, играют решающую роль в ответе организма на терапию блокадой иммунных контрольных точек.

Исследовательская группа под руководством Кеннета Цая, доктора медицины, доктора философии, заместителя председателя отдела патологических исследований в Moffitt, и Джаехёка Чоя, доктора медицины, доктора философии, в Северо-Западном университете, обнаружила, что у тех, кто реагирует на терапию блокадой иммунных контрольных точек, в опухолях наблюдаются более высокие уровни уже существующих в тканях резидентных Т-клеток CD8 или Т-клеток Vδ1 γδ. Эти клетки демонстрируют уникальные программы транскрипции и клональную экспансию, отражающие антигенную специфичность, что означает, что они могут эффективно распознавать и атаковать раковые клетки.

Напротив, опухоли у тех, кто не реагировал на иммунотерапию, показали повышенную пролиферацию и маркеры, связанные с нейрональными стволовыми клетками, а также воспалительную молекулу ИЛ-1.

Используя пространственную транскриптомику, исследователи продемонстрировали, что эти полезные Т-клетки часто находятся в непосредственной близости от других иммунных клеток, таких как В-клетки и дендритные клетки, которые помогают повысить их активность, поставляя необходимые хемокины и костимуляцию. Это тесное клеточное взаимодействие в микроокружении опухоли является ключевым фактором эффективности иммунного ответа .

«Наши результаты не только подчеркивают потенциал использования определенных генов и иммунных клеток в качестве биомаркеров для прогнозирования реакции пациента на терапию блокадой иммунных контрольных точек, но и предлагают несколько подходов к устранению резистентности и повышению эффективности», — сказал Цай.

«Важно отметить, что пациенты с опухолями, уже содержащими правильный набор иммунных клеток до лечения, с большей вероятностью реагировали на лечение, что позволяет предположить, что увеличение их числа при правильной локализации может улучшить результаты лечения».