Наша кожа — самый большой орган тела — обеспечивает первую линию защиты от инфекций и многих других угроз нашему здоровью. Десятилетия исследований показали, что широкий спектр заболеваний может возникнуть или ухудшиться, когда кожа не может сформировать эффективный барьер.

Теперь эксперты в области генетики человека и исследований астмы в Детской больнице Цинциннати сообщают об открытии нового молекулярного сигнального пути, который играет решающую роль в поддержании нашего кожного барьера . Эти далеко идущие открытия в конечном итоге могут привести к появлению новых способов профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит (АД или экзема) и псориаз.

Исследование было опубликовано онлайн 6 августа 2024 года в Cell Reports . Команду из 22 соавторов возглавляли первый автор Стэнли ДеВор, доктор философии, и автор-корреспондент Гурджит Курана Херши, доктор медицины, доктор философии.

«Наше исследование обнаружило ранее неизвестный клеточный путь с участием белка CARD14», — говорит Деворе. «Когда этот белок работает правильно, он поддерживает здоровье нашего кожного барьера, но когда CARD14 работает неправильно, он способствует развитию кожных заболеваний».

«Мы обнаружили, что CARD14 напрямую связывает и регулирует MYC, белок, участвующий в контроле роста клеток , который может способствовать возникновению рака, когда он дает сбои. Наше исследование показывает, что правильное взаимодействие между этими двумя белками важно для здорового кожного барьера и защиты от экземы и псориаза. Кроме того, учитывая связь MYC с раком, наши результаты также предполагают, что дисфункциональная сигнализация CARD14-MYC может способствовать возникновению определенных типов рака по всему телу».

Барьерная защита, которая проникает глубже кожи
Предыдущие исследования были сосредоточены на сигнальном пути CARD14-NFκB, который, как полагают, способствует псориатическим заболеваниям при повышении и способствует атопическому дерматиту при снижении. Миллионы людей страдают от этих и других воспалительных заболеваний кожи.

«Однако эта модель не полностью объясняет изменчивость заболеваний, вызываемых CARD14», — говорит Херши, который руководит Отделом исследований астмы в Детской больнице Цинциннати. «Этот новый сигнальный путь CARD14-MYC усиливает связь между CARD14 и здоровьем кожного барьера. Его сигналы регулируют функцию MYC в наиболее распространенном типе клеток кожи».

Соавторы исследования утверждают, что CARD14 регулирует барьерную функцию кожи посредством двух механизмов: стимулируя NFκB для создания антимикробного барьера и стимулируя MYC для создания физического барьера.

Исследование далее изучает, как различные мутации в CARD14 могут способствовать различным кожным заболеваниям, включая AD и псориаз. Важно отметить, что исследование сообщает, что измененная сигнализация CARD14-MYC может влиять на барьерную функцию и аллергические заболевания в других тканях, способствуя астме, влияя на ткани дыхательных путей или способствуя эозинофильному эзофагиту, влияя на пищеварительный тракт. Новый путь может также способствовать определенным видам рака, которые начинаются в эпителиальных тканях.

Следующие шаги
ДеВоре говорит, что сейчас идет охота за малыми молекулярными агентами, которые могут безопасно влиять на путь CARD14-MYC. Фактически, аспекты исследования были включены в недавнюю патентную заявку.

«Наша конечная цель — разработать новые терапевтические средства», — говорит Деворе. «Мы также проводим исследования, направленные на выявление видов рака, на которые может влиять сигнал CARD14-MYC».

Тем временем соавторы планируют поделиться своими результатами на Совместной конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) и Всемирной аллергологической организации (WAO) 2025 года, которая пройдет с 28 февраля по 3 марта в Сан-Диего.

Соавторами из Детской больницы Цинциннати являются Мэтью Шютц, бакалавр наук; Лорен Элви, бакалавр наук; Генри Лухан, доктор философии; Дэвид Очайон, доктор философии; Линдси Уильямс, бакалавр наук; Ван-Чи (Дэйзи) Чанг, магистр наук; Алисса Филута, магистр наук; Брэнди Рафф, бакалавр наук; Арджун Котари, магистр наук; Эрик Брандт, доктор философии; Лата Сатиш, доктор философии; Кришна Роскин, доктор философии; Эндрю Херр, доктор философии; Джоселин Биаджини, доктор философии; и Лиза Мартин, доктор философии.