Как вирус лейкемии скрывается в организме — и это ключ к будущим методам лечения
Группа исследователей из Университета Кумамото сделала новое открытие, раскрывающее механизм скрытого существования вируса Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа (HTLV-1) в организме. Их открытие потенциально закладывает основу для новых терапевтических подходов. В исследовании, опубликованном в журнале Nature Microbiology , идентифицирован ранее неизвестный генетический элемент-глушитель, который поддерживает вирус в неактивном, необнаружимом состоянии.
HTLV-1 — это канцерогенный ретровирус, известный своей способностью вызывать Т-клеточный лейкоз /лимфому взрослых (ATL) — агрессивное и часто смертельное заболевание. Хотя у большинства инфицированных людей симптомы сохраняются бессимптомно на протяжении всей жизни, у некоторых в конечном итоге развивается лейкемия или другие воспалительные заболевания. Вирус достигает длительной персистенции, переходя в «латентное» состояние, в течение которого его генетический материал скрывается в геноме хозяина с минимальной активностью, избегая иммунного обнаружения.
В данном исследовании группа исследователей под руководством профессора Ёрифуми Сато из Объединённого исследовательского центра ретровирусов человека при Университете Кумамото выявила специфическую область генома вируса HTLV-1, функционирующую как вирусный сайленсер. Эта последовательность рекрутирует факторы транскрипции хозяина, в частности комплекс RUNX1, подавляющий экспрессию генов вируса. Удаление или мутация этой области сайленсера приводили к повышению активности вируса, что приводило к лучшему иммунному распознаванию и элиминации в лабораторных моделях.
Примечательно, что когда сайленсер HTLV-1 был искусственно вживлён в ВИЧ-1 — вирус, вызывающий СПИД, — вирус ВИЧ перешёл в более латентное состояние, с пониженной репликацией и гибелью клеток. Это позволяет предположить, что механизм сайленсера потенциально может быть использован для разработки более эффективных методов лечения ВИЧ.
«Мы впервые обнаружили встроенный механизм, позволяющий вирусу лейкемии человека регулировать свою невидимость», — сказал профессор Сато. «Это хитрая эволюционная тактика, и теперь, когда мы её понимаем, мы, возможно, сможем переломить ход лечения».
Результаты исследования вселяют надежду не только на понимание и лечение HTLV-1, особенно в эндемичных регионах, таких как юго-запад Японии, но и на лечение более широких ретровирусных инфекций.