Впервые в мире группа корейских исследователей обнаружила, как клеточное старение может системно распространяться через кровоток, что открывает новые возможности и потенциальную терапевтическую стратегию по борьбе со старением.

Исследовательская группа профессора Ок Хи Чон на кафедре конвергентной медицины медицинского колледжа Корейского университета обнаружила, что белок группы высокой подвижности 1 (HMGB1), ключевой фактор внеклеточного секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), играет решающую роль в передаче старения от стареющих клеток к отдаленным тканям.

Известно, что стареющие клетки секретируют провоспалительные факторы и сигнальные молекулы, известные под общим названием SASP, которые вызывают паракринное старение в окружающих клетках. Со временем эти стареющие клетки накапливаются в различных тканях, ухудшая регенеративную способность и способствуя дисфункции тканей. Однако механизм, посредством которого старение распространяется системно, оставался неясным.

В своем последнем исследовании , опубликованном в журнале Metabolism , команда профессора Чона представила первые доказательства того, что восстановленный HMGB1 (ReHMGB1), чувствительная к окислительно-восстановительному потенциалу изоформа HMGB1, циркулирует в кровотоке и вызывает старение в отдаленных тканях.

Используя модели in vitro и in vivo, исследователи продемонстрировали, что внеклеточный ReHMGB1, но не его окисленная форма (OxHMGB1), надежно индуцирует признаки, подобные старению, в нескольких типах клеток человека, включая фибробласты, эпителиальные клетки почек и клетки скелетных мышц . У мышей, систематически леченных ReHMGB1, наблюдались повышенные маркеры старения (p21, p16), повышенная экспрессия фактора SASP и нарушение мышечной функции.

Кроме того, в модели мышечной травмы у мышей среднего возраста введение антител к HMGB1 не только снизило маркеры старения , но и усилило регенерацию мышц и улучшило физическую работоспособность. Эти результаты подчеркивают терапевтический потенциал воздействия на внеклеточный HMGB1 для обращения вспять или смягчения возрастной дисфункции тканей.

«Это исследование показывает, что сигналы старения не ограничиваются отдельными клетками , а могут системно передаваться через кровь, причем ReHMGB1 выступает в качестве ключевого драйвера», — сказал профессор Чон. «Блокируя этот путь, мы смогли восстановить способность тканей к регенерации, что предлагает многообещающую стратегию лечения заболеваний, связанных со старением».

Это исследование проводилось в сотрудничестве с признанными во всем мире экспертами в области биологии старения, включая профессора Ирину Конбой из Калифорнийского университета в Беркли и профессора Кристофера Уайли из Университета Тафтса.