Метастазы в мозг являются одним из самых тяжелых осложнений меланомы, самого агрессивного типа рака кожи. Исследователи из Института нейронаук (IN), совместного центра Испанского национального исследовательского совета (CSIC) и Университета Мигеля Эрнандеса (UMH) в Эльче, разработали стратегию замедления их прогрессирования, которая может улучшить ответ на текущие методы лечения.

Исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell , демонстрирует, что микроглией , типом резидентных иммунных клеток в мозге, можно манипулировать для уменьшения роста метастазов в мозге и усиления иммунотерапевтических ответов в доклинических моделях мышей.

Исследователи из лаборатории под руководством Берты Санчес-Лаорден, входящей в группу по изучению пластичности клеток в развитии и заболеваниях в Индианаполисе, обнаружили, что микроглию можно перепрограммировать из состояния, способствующего развитию опухолей, в состояние, усиливающее противоопухолевые реакции.

«Мы определили ключевой сигнальный путь Rela/NF-kB, который при блокировке обращает вспять проопухолевую функцию микроглии и активирует иммунный ответ против опухолей», — объясняет Санчес-Лаорден, ведущий исследователь.

Используя мышиные модели метастазов в мозге и передовые методы секвенирования, исследователи проанализировали роль микроглии в этом контексте.

Ф. Хавьер Родригес Баэна, первый автор статьи, поясняет: «Мы продемонстрировали, что при блокировании сигналов Rela/NF-kB в микроглии эти клетки начинают посылать сигналы другим иммунным клеткам, таким как цитотоксические Т-лимфоциты и естественные клетки-киллеры (NK), которые эффективно атакуют опухолевые клетки».

Исследователи также проанализировали образцы пациентов, подтвердив, что эта стратегия может иметь будущее клиническое применение. Кроме того, команда заметила, что блокирование этого сигнального пути также усиливает ответ на иммунотерапию в доклинических моделях мышей.

«Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении меланомы, но не все пациенты хорошо реагируют на эту терапию», — отмечает Санчес-Лаорден, добавляя: «Наше исследование показывает, что их сочетание с ингибиторами Rela/NF-kB может повысить их эффективность в лечении метастазов в головной мозг».

Терапевтические последствия и будущие исследования
Результаты исследования показывают, что манипуляции микроглией можно использовать в сочетании с существующими иммунотерапиями для повышения их эффективности у пациентов с метастазами в мозг . «Эти результаты позволяют нам исследовать новые терапевтические комбинации, которые могут значительно улучшить выживаемость пациентов», — подчеркивает Санчес-Лаорден.

Это исследование представляет собой значительный прорыв в понимании взаимодействия иммунной системы мозга и метастазов в этом органе, открывая новые пути для улучшения прогноза пациентов с прогрессирующим раком. Эти результаты могут привести к инновационным терапевтическим стратегиям для пациентов с меланомой и другими видами рака, которые метастазируют в мозг, такими как рак груди или легких.

«Это только начало. Наша следующая цель — более подробно изучить, как эти знания можно применить в клиническом лечении, и оценить потенциал ингибиторов Rela/NF-kB, уже одобренных для других показаний», — говорит Родригес-Баэна.

Группа сотрудничала с лабораторией клеточной пластичности и нейропатологии IN, которую возглавляет исследователь Хосе Лопес-Аталайя, эксперт по микроглии и анализу данных секвенирования , а также с группой профессора Хемы Морено Буэно из Института биомедицинских исследований Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) и Фонда М. Д. Андерсона (оба находятся в Мадриде), которые предоставили образцы пациентов.