Сигнализация антител снаружи внутрь показывает путь к раковым клеткам
Новое исследование показывает, как противораковый препарат запускает сигнал «извне внутрь», который всасывает его в раковую клетку. Работа, опубликованная 29 января в Nature Communications , раскрывает новый механизм сигнализации, который может быть использован для доставки других лекарств.
Многие злокачественные опухоли сверхэкспрессируют белок P-кадгерин, который встроен в клеточную мембрану . Поскольку раковые клетки имеют много P-кадгерина, выступающего из их поверхности, этот белок был выбран для разработки лекарств .
Моноклональные антитела против P-кадгерина могут переносить лекарственный груз в раковые клетки. Однако пока не ясно, как именно антитела прикрепляются к P-кадгерину или как они попадают внутрь раковой клетки после прикрепления.
Бин Се и Шипен Сюй, аспиранты факультета биофизики и биомедицинской инженерии Калифорнийского университета в Дэвисе, совместно с профессором Сандживи Сивасанкаром провели серию экспериментов по детальному изучению связывания антитела CQY684 с P-кадгерином.
P-кадгерин встроен в клеточную мембрану как димер или подобранная пара с P-кадгерином на поверхности соседней клетки. Этот димер может существовать в двух конформациях: более открытый, «обмен цепями» димер и крестообразный, X-димер.
CQY684 нарушает межклеточную адгезию, опосредованную Pcad, способствуя эндоцитозу. Кредит: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56478-6
Исследователи обнаружили, что когда противораковое антитело связывается с P-кадгерином, оно фиксирует его в форме X-димера. Стабильная X-форма затем запускает химический сигнал, который заставляет этот участок мембраны отщипываться и всасываться в клетку в виде крошечного пузырька. Затем весь комплекс P-кадгерин/антитело/лекарство отправляется в структуру, называемую лизосомой, для расщепления.
«Наши результаты устанавливают механизм сигнализации снаружи внутрь, который обеспечивает фундаментальное понимание того, как клетки регулируют адгезию», — пишут авторы. Понимание целей связывания антител против кадгерина может помочь в разработке лекарств, которые используют этот путь для поиска и уничтожения раковых клеток.