Лаборатория Джесси Вильянуэвы, доктора философии, из Института Вистара, определила новую стратегию борьбы с устойчивой к лечению меланомой: ингибирование гена S6K2. Команда опубликовала свои выводы в статье под названием «Избирательное аннулирование S6K2 определяет липидный гомеостаз как уязвимость к выживанию при устойчивой к MAPKi меланоме NRAS MUT » в журнале Science Translational Medicine.

«Эта работа показывает, что даже в условиях печально известной резистентной к лечению меланомы нацеливание на S6K2 является жизнеспособной стратегией для улучшения результатов терапии», — сказал доктор Виллануева, доцент онкологического центра Эллен и Рональда Каплана в Wistar. «Мы с нетерпением ждем, куда приведут нас дальнейшие исследования в продолжающейся борьбе за снижение смертности от меланомы».

Меланома — самый смертоносный вид рака кожи, и он также растет. С 2000 года количество случаев меланомы на 100 000 американцев увеличилось примерно с 18 до 24, что, как подозревают ученые, по крайней мере частично вызвано повышенным воздействием УФ-излучения из таких источников, как время, проведенное без защиты на солнце или использование соляриев. В целом, рак, как правило, является заболеванием, коррелирующим с возрастом, но меланома примечательна как один из наиболее распространенных видов рака, диагностируемых у людей моложе 30 лет, причем число случаев растет и в этой возрастной группе.

Несмотря на значительный прогресс в лечении меланомы, устойчивость к лекарственным препаратам остается серьезной проблемой, и многие пациенты не реагируют на современные методы лечения.

В рамках Центра исследований меланомы Института Вистара лаборатория Виллануэва ищет новые пути преодоления проблемы лекарственной устойчивости меланомы . В этой статье группа нацелилась на меланомы с мутацией в гене NRAS (сокращенно меланома NRAS MUT ).

Меланома NRAS MUT составляет около 30% всех случаев меланомы, что сделало ее приоритетом для исследователей меланомы. Предыдущие исследования показали, что ингибиторы MAPK могут быть потенциальной терапией для меланомы NRAS MUT . Однако сами по себе ингибиторы MAPK неэффективны примерно в 80% случаев и не увеличивают выживаемость пациентов с каким-либо существенным улучшением.

Анализируя нисходящее молекулярное и генетическое воздействие ингибирования MAPK в меланомах NRAS MUT , команда Виллануэвы определила ген S6K2 как возможную цель. После оценки данных пациентов с меланомой доктор Виллануэва и лаборатория обнаружили, что экспрессия S6K2 коррелировала с худшими результатами лечения пациентов и резистентностью к лечению MAPK у пациентов с меланомой NRAS MUT .

Команда проверила свою гипотезу в лабораторных условиях, подавив ген S6K2, что успешно убило линии клеток меланомы NRAS MUT, известные своей устойчивостью к ингибированию MAPK. Дальнейший анализ показал, что ингибирование S6K2 убило эти раковые клетки, нарушив важный процесс метаболизма липидов.

Открытие лабораторией Вильянуэва потенциала ингибирования S6K2 против меланомы также привело к выявлению ими еще одного угла атаки против меланомы, устойчивой к лечению ингибированием MAPK. Когда они заглушили S6K2, команда заметила, что он оказал влияние на другой ген, называемый PPARα. После уточнения своего понимания эффектов PPARα на меланомы NRAS MUT , исследователи извлекли выгоду из этого открытия, используя комбинированное лечение двумя соединениями, фенофибратом (который активирует PPARα) и DHA (также известным как Omega-3), для успешной индукции гибели клеток в меланомах, которые, как известно, устойчивы к лечению ингибиторами MAPK.

«Наши результаты указывают на четкий путь вперед для дополнительных доклинических исследований этих вариантов лечения», — сказала соавтор, Бриттани Липчик, доктор философии, младший научный сотрудник в лаборатории Вильянуэва. «Наши методы лечения не только работали в лаборатории — они также кажутся вполне безопасными. Некоторые из протестированных нами препаратов, например фенофибрат, уже безопасно используются у людей для других целей, так что путь вперед хорошо освещен».

Соавтор Адам Гутерриш, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Вильянуэва, согласился: «До этой статьи мы знали, что определенные методы лечения теоретически могут работать против меланом, которые устойчивы к лечению ингибиторами MAPK, но они были обречены на провал, поскольку были невероятно токсичны. Наша работа показывает, что мы все еще можем бороться с этой упрямой меланомой без чрезмерно токсичного лечения, что является захватывающей новостью для того, куда нас приведет эта работа».