Юйлань Сюн, доцент кафедры нейробиологии в UConn Health, и ее команда обнаружили еще один фрагмент головоломки генетических причин болезни Паркинсона, открыв путь к новым вариантам лечения.
Мутация гена LRRK2 является наиболее распространенной генетической причиной болезни Паркинсона, от которой страдают около 1 миллиона американцев.
Хотя ученым уже много лет известно, что мутации LRRK2 важны для понимания болезни Паркинсона, механизм того, как мутации вызывают развитие заболевания, до сих пор плохо изучен.
Сюн и ее команда ранее обнаружили, что фермент ATIC и его субстрат (AICAR) регулируют LRRK2 на уровне мРНК во время процесса, в котором ДНК транскрибируется в РНК, а затем экспрессируется в виде белка. ATIC сверхактивен у пациентов с болезнью Паркинсона и дает команду LRRK2 производить слишком много белка, называемого дардарином.
Основываясь на этой работе, Сюн теперь обнаружил ключевой регулятор, который можно использовать для подавления сверхактивности LRRK2. Сюн опубликовал эти результаты в Science Advances .
LRRK2 имеет два ферментных «домена» — домен киназы и ГТФазы. Киназа отвечает за катализ переноса фосфатных групп. ГТФаза связывается с нуклеотидом гуанозинтрифосфатом (ГТФ) и гуанозиндифосфатом (ГДФ) в процессе регуляции белка. Сюн определил ключевой регулятор функции ГТФазы, называемый CalDAG-GEFI (CDGI), для управления переключением связывания ГТФ или ГДФ ГТФазы LRRK2.
Большинство других исследований были сосредоточены на понимании и нацеливании домена киназы, поскольку это более легкая фармацевтическая цель, чем ГТФаза. Хотя ГТФаза LRRK2 является важнейшей целью для исследований болезни Паркинсона, селективно модулировать ГТФазы с помощью лекарств сложно. Кроме того, одна часть домена ГТФазы, домен COR, не имеет известных участков связывания малых молекул, к которым могли бы присоединяться лекарства.
«Это очень малоизученная область», — говорит Сюн. «В этой области не так много работ».
Это важное открытие, поскольку исследователи потратили годы на поиски этого недостающего регулятора.
«Значение состоит в том, что мы идентифицировали этот ключевой регулятор, который, по сути, может включать или выключать функцию ГТФазы LRRK2», — говорит Сюн.
Если ученым удастся подавить этот регулятор, они смогут остановить повышенную активность дардарина и замедлить прогрессирование болезни Паркинсона.
Сюн завершил это исследование с использованием клеточных и мышиных моделей. Следующим шагом станет завершение исследований с использованием человеческих образцов.
Сюн также сотрудничает с внешней компанией с целью разработки малой молекулы, способной преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), для доставки потенциальных лекарств на основе этой работы.
Они также работают над тем, чтобы сделать ингибитор более целенаправленным и регулировать только активность LRRK2.
«Ингибитор, который мы идентифицировали ранее, воздействует на экспрессию белка LRRK2 », — говорит Сюн.
Спасибо за интересную статью! Очень надеюсь, что это открытие приведет к новым эффективным методам лечения болезни Паркинсона.
Удивительное исследование! Я сам сталкивался с этой болезнью в семье, и такие новости дают надежду на будущее.
Интересно, как именно исследователи обнаружили этот регулятор. Есть ли подробности о методах, которые они использовали?
Я был поражен, узнав о сложной природе болезни Паркинсона. Надеюсь, что дальнейшие исследования смогут раскрыть еще больше секретов.
Благодарю за публикацию! Как вы думаете, когда мы можем ожидать появления новых методов лечения на основе этого открытия?
Какой вдохновляющий прогресс! Слышал, что многие пациенты испытывают трудности с лечением. Надеюсь, что это станет шагом вперед.
Я читала, что генетические факторы играют ключевую роль в болезни Паркинсона. Как это открытие может повлиять на диагностику?
Очень интересно, но меня всегда интересовало, насколько безопасны новые методы лечения, когда они появятся?
Я уже много лет работаю волонтером в организации, посвященной болезни Паркинсона. Это открытие может изменить многое для людей, страдающих от этой болезни.
Как вы думаете, сыграет ли это открытие роль в понимании других нейродегенеративных заболеваний?
Благодарю за информацию! Мы живем в невероятное время для медицины, и такие открытия действительно вдохновляют.
Интересно, какие шаги будут предприняты для дальнейшего изучения этого регулятора? Надеюсь, что исследование продолжится!
Я всегда интересовалась нейробиологией, и эта статья стала отличным напоминанием о важности исследований в этой области.
Если это открытие поможет улучшить качество жизни пациентов, то это действительно шаг в правильном направлении.
Очень радостно видеть, что наука движется вперед. Надеюсь, что пациенты получат доступ к новым возможностям лечения.
Это открытие стало для меня настоящим вдохновением! Надеюсь, что скоро мы увидим реальные результаты на практике.
Мне очень понравилась статья! Есть ли возможность подписаться на обновления по этому исследованию?
Я врач и работаю с пациентами, страдающими от болезни Паркинсона. Это открытие вызывает у меня большой интерес и надежду.
Будет интересно увидеть, как это открытие повлияет на существующие протоколы лечения. Надеюсь, что изменения будут позитивными!
Спасибо за информацию! Это открытие может стать поворотным моментом в борьбе с болезнью Паркинсона.