Повышение уровня белка BCL6 может помочь пользователям GLP-1 сохранить мышечную массу и одновременно сбросить жир
роста и IGF1. Чтобы защитить людей от быстрой потери мышечной массы, ученым Солка нужно было получить более четкую картину механизмов, лежащих в основе поддержания мышечной массы. В поисках других потенциальных игроков исследователи прочесали национальную базу данных образцов тканей человека и заметили обилие BCL6 в мышечных клетках — подсказка о том, что он может играть важную роль в этом процессе.
Чтобы определить, участвует ли BCL6 в поддержании мышечной массы, команда сравнила мышей с функциональными белками BCL6 и без них. У мышей, у которых отсутствовал BCL6, мышечная масса была на 40% меньше, чем у здоровых сородичей, а мышцы, которые у них были, были нарушены как по структуре, так и по функциям. Однако, когда исследователи увеличили экспрессию BCL6 в мышцах животных, это успешно обратило вспять потери мышечной массы и силы. А когда они сравнили нормальных мышей и тех, кто голодал всю ночь, они обнаружили, что у голодающих мышей в мышцах было меньше BCL6.
Очевидно, что BCL6 контролирует поддержание мышечной массы, но как?
В ходе серии последующих экспериментов шаги на этом пути стали ясны. Голодание способствует секреции гормона роста, что снижает уровень BCL6 в мышечных клетках. BCL6 является регулятором SOCS2, поэтому меньшее количество BCL6 приводит к меньшему количеству SOCS2. При нормальных уровнях это позволяет BCL6 контролировать, насколько сильно экспрессируется SOCS2, и, следовательно, сколько вырабатывается IGF1. У животных без BCL6 отсутствие контроля над SOCS2 настолько замедляло выработку IGF1, что мышцы становились слабее и меньше.
«Мы рады раскрыть важную роль BCL6 в поддержании мышечной массы», — говорит первый автор исследования Хантер Ванг, научный сотрудник-постдокторант в лаборатории Эванса. «Это были очень удивительные и особые открытия, которые открывают двери для множества новых открытий и потенциальных терапевтических инноваций».
Для пациентов с GLP-1, которые надеются похудеть, сохранив мышечную массу , возможно, что инъекционный препарат, повышающий уровень BCL6, однажды появится на рынке. Тем временем исследователи планируют изучить, какое влияние оказывает длительное голодание на BCL6 и поддержание мышечной массы. Ван также отмечает, что гормоны, как правило, работают циклично, и что BCL6 естественным образом повышается и понижается с сильным циркадным ритмом. Лучшее понимание этой модели может помочь в дальнейшем прояснить связь BCL6 с гормоном роста и ростом мышц.
Среди других авторов — Хуэй Ван, Вэйвэй Фань, Сихао Лю, Кёнгю Ким, Сатоши Огава, Хён Гю Кан, Джонатан Чжу, Габрейла Эстепа, Минсяо Хэ, Лилиан Кроссли, Морган Труитт, Рут Ю, Аннет Аткинс и Майкл Даунс из Солка; Аями Мацусима из Университета Кюсю; Кристофер Лиддл из Сиднейского университета; и Минсок Ким из Института науки и технологий Кёнбук в Тэгу.