Тревожные расстройства, характеризующиеся чрезмерным опасением реальных или предполагаемых угроз и дисфункциональным поведением, направленным на избегание этих угроз, являются одними из наиболее распространенных состояний психического здоровья. По оценкам, около 4% населения мира, то есть несколько сотен миллионов человек, испытывают эти расстройства, которые могут иметь изнурительные последствия, значительно снижая качество их жизни.

Хотя в настоящее время существуют различные варианты лечения тревожных расстройств , многие из существующих лекарств не оказываются эффективными для всех людей. Поэтому некоторые нейробиологи по всему миру пытаются определить новые многообещающие нейробиологические цели для снятия тревожности и тревожного поведения.

Недавние исследования выявили связь между тревожными расстройствами и нарушением функционирования гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), защитного слоя, состоящего из эндотелиальных клеток , который регулирует поток веществ между кровотоком и мозгом. Однако точные нейронные механизмы, лежащие в основе связи между дисфункцией ГЭБ и тревожностью, остаются неясными.

Исследователи из Сычуаньского университета приступили к дальнейшему изучению этой связи, в частности, изучив вклад ангиогенного фактора роста (т. е. молекулы, способствующей образованию кровеносных сосудов). Их выводы, опубликованные в Translational Psychiatry , показывают, что ангиогенный фактор роста адреномедуллин 2 (ADM2) может смягчать тревожное поведение у мышей , повышая целостность ГЭБ.

«Повреждение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) связано с тревожностью, но его регуляторные механизмы остаются неясными», — написали в своей статье Дениан Ван, Чжи Ян и их коллеги. «Мы показываем, что ADM2, новый ангиогенный фактор роста, смягчает аутистическое и тревожное поведение у мышей».

Исследователи провели ряд экспериментов с самцами мышей, которые свободно передвигались и имели легкий доступ к еде и воде. Эти мыши прошли ряд тестов, которые включали взаимодействие с другими мышами, распознавание новых объектов, исследование объектов в новом положении, навигацию по Т-образному лабиринту, задание на условный рефлекс страха, тест открытого поля, тест принудительного плавания и тест подвешивания за хвост.

Кроме того, Ван, Ян и их коллеги использовали различные фармакологические, вирусные, биохимические и оптогенетические методы для исследования мозга мышей и лучшего понимания того, что способствовало укреплению ГЭБ, а также факторов, которые были связаны со снижением тревожно-подобного поведения.

Их выводы подчеркивают ключевую роль фактора роста ADM2 в поддержании целостности защитного слоя ГЭБ.

«На основе анализа транскриптома и биохимических анализов мы обнаружили, что ADM2 способствует экспрессии инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-II), который затем запускает активацию сигнального пути AKT-GSK3β-mTOR через рецептор IGF-II (IGF-IIR), а не рецептор IGF-I (IGF-IR)», — пишут Ван, Ян и их коллеги.

«Более того, как свидетельствует повышенное окрашивание синим Эвансом и снижение уровня VE-кадгерина, у мышей с нокаутом ADM2 и тревожно-подобным поведением наблюдалась дисфункция ГЭБ».

В целом результаты данного исследования свидетельствуют о том, что фактор роста ADM2 способствует снижению тревожного поведения у мышей.

Исследователи также отметили, что этот фактор роста предотвращает утечку IGF-II, белка, который способствует росту клеток и функционированию мозга , из ГЭБ, в частности, за счет повышения уровня белка VE-кадгерина.

«В исследованиях in vitro введение ADM2 способствовало экспрессии VE-кадгерина и снижало утечку IGF-II через эндотелиальный барьер в модели ГЭБ», — пишут исследователи. «В совокупности ADM2 может смягчать тревожное поведение и социальные дефициты за счет повышения целостности ГЭБ и повышения уровня IGF-II в мозге».

Первоначальные результаты, собранные исследователями, предполагают, что ADM2 может быть перспективной терапевтической целью для облегчения тревожности. Однако прежде чем исследователи смогут начать использовать эти результаты для разработки новых фармакологических методов лечения, необходимо будет провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить влияние этого фактора роста на тревожное поведение и определить, играет ли он аналогичную роль у людей.