Исследование, опубликованное в журнале Science Advances, представляет новые сведения о том, как два наиболее распространенных типа Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR) убивают рак.
Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора, Техасского детского онкологического центра и Центра клеточной и генной терапии при Бейлоре, методистской больницы Хьюстона и Техасской детской больницы изучили, как молекулярная динамика в иммунном синапсе — где CAR T-клетки связываются с раковыми клетками — влияет на противораковую активность.
В этом исследовании ученые стремились понять, как CAR T-клетки с различными сигнальными доменами работают на молекулярном и клеточном уровнях, чтобы заложить основу для разработки молекул CAR, которые максимизируют противоопухолевую активность за пределами злокачественных новообразований B-клеток.
«Мы рассмотрели два разных типа CAR T-клеток. Первые, клетки CD28.ζ-CART, похожи на спринтеров. Они убивают раковые клетки быстро и эффективно, но их активность недолговечна. Вторые, клетки 4-1BB.ζ-CART, похожи на марафонцев. Они убивают раковые клетки последовательно в течение длительного периода», — сказал старший автор доктор Набиль Ахмед, профессор педиатрии, гематологии и онкологии в Детской больнице Бейлора и Техаса.
«Нам необходимо понять, что происходит на молекулярном уровне, чтобы мы могли сконструировать CAR T-клетки так, чтобы они могли адаптировать свое поведение для уничтожения трудно поддающихся лечению злокачественных новообразований, таких как солидные опухоли ». Ахмед также является членом Центра клеточной и генной терапии и Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана.
Под руководством первого автора д-ра Ахмеда Гада, постдокторанта в лаборатории Ахмеда, исследовательская группа изучала молекулярную динамику в иммунном синапсе. Группа провела биопсию иммунологического синапса CAR T-клеток, изолировав мембранные липидные рафты — богатые холестерином молекулы на поверхности клетки, где происходит большинство молекулярных взаимодействий между клетками.
Они обнаружили, что молекулы CD28.ζ-CAR быстро перемещаются через иммунный синапс, в течение нескольких минут убивая раковые клетки. Это позволило быстро восстановить CAR T-клетки и освоить «серийное убийство» раковых клеток. Напротив, исследователи обнаружили, что молекулы 4-1BB.ζ-CAR задерживаются в липидных плотах и иммунном синапсе. 4-1BB.ζ-CAR T-клетки размножаются и работают вместе, что приводит к устойчивому «совместному» убийству опухолевых клеток.
«Наблюдение за отчетливым паттерном динамики между отдельными молекулами помогает нам понять общую картину того, как работают эти продукты», — сказал Гэд. «Далее мы изучаем, как динамически адаптировать эти CAR T-клетки на уровне синапсов, чтобы сделать их более эффективными».
«Опухоли очень сложны. Нам необходимо адаптировать наши инструменты к биологии заболевания. Это может включать использование нескольких инструментов, которые работают по-разному на разных стадиях», — добавил Ахмед.
Спасибо за интересную статью! Я всегда удивлялась, как технологии могут помочь в борьбе с раком. Есть ли у вас информация о будущих перспективах CAR T-клеток?
Восхитительно видеть, как молекулярная динамика может объяснить процессы в организме. У меня вопрос: какие еще болезни можно лечить с помощью CAR T-клеток?
Очень познавательно! Я слышала о CAR T-клетках, но не знала, как они работают на молекулярном уровне. Есть ли исследования по их применению в других видах рака?
Большое спасибо за разъяснение! В моей семье были случаи рака, и я надеюсь, что такие технологии помогут многим людям.
Интересно, как молекулы взаимодействуют друг с другом в таких сложных системах. Задумывалась: какие факторы могут влиять на эффективность CAR T-клеток?
Спасибо за статью! Я работаю в области биотехнологий и мне было очень полезно узнать о новых разработках в этой сфере.
Вот это да! Я никогда не думала, что молекулярная динамика может быть связана с лечением рака. Какие есть ограничения у CAR T-клеток?
Читал о CAR T-клетках, но не знал, как они работают изнутри. Очень интересно! У кого-то есть личный опыт с этим лечением?
Спасибо за подробное объяснение! Теперь мне яснее, как именно CAR T-клетки борются с раком. Буду следить за новыми исследованиями!
Восхитительно видеть прогресс в медицине. Мне интересно, как долго продолжается действие CAR T-клеток после введения в организм?
Статья очень познавательная, спасибо! Мне стало интересно, каким образом можно улучшить эффективность CAR T-клеток в будущем.
Огромное спасибо за информацию! Это дает надежду не только пациентам, но и врачам. Интересно, какие исследования сейчас ведутся в этой области?
Удивительно, как наука движется вперед! Есть ли уже какие-то клинические испытания, которые показывают долгосрочные результаты CAR T-клеток?
Я был скептически настроен к новым методам лечения, но эта статья немного изменила мое мнение. Спасибо! Какие еще инновации в области онкологии вас впечатляют?
Спасибо за интересное чтение! Я бы хотела узнать больше о побочных эффектах применения CAR T-клеток.