Клинические испытания выявили многообещающее новое лечение кишечных глистов
Согласно результатам клинического исследования, проведенного консорциумом STOP под руководством Барселонского института глобального здравоохранения (ISGlobal), новая таблетка, сочетающая альбендазол и ивермектин, безопасна и более эффективна, чем один альбендазол, при лечении Trichuris trichiura и других гельминтов, передающихся через почву (ГПП).
Результаты исследования, опубликованные в статье под названием «Комбинация альбендазола и ивермектина для лечения Trichuris trichiura и других гельминтозов, передающихся через почву: рандомизированное исследование фазы 2/3» в журнале The Lancet Infectious Diseases , открывают возможности для улучшения контроля этих забытых тропических инфекций, от которых страдают около 1,5 миллиарда человек во всем мире.
Гельминтозы, передающиеся через почву (ГПП), вызываются четырьмя видами паразитических червей (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и анкилостомы Ancylostoma duodenale и Necator americanus), которые передаются через контакт с загрязненной почвой или водой. Они оказывают значительное влияние на питание и здоровье, особенно детей и женщин репродуктивного возраста, проживающих в эндемичных районах Латинской Америки, Азии и Африки к югу от Сахары.
Текущая стратегия контроля СКГ основана на регулярной дегельминтизации альбендазолом для групп риска, а также на улучшении водоснабжения, санитарии и гигиены. Альбендазол очень эффективен против аскарид, но его эффективность против T. trichiura снижается, вероятно, из-за появления лекарственной устойчивости . Кроме того, альбендазол неэффективен против Strongyloides stercoralis, другого гельминта, который был добавлен в список кишечных паразитов, требующих мер контроля.
Новый планшет
Для устранения этих пробелов консорциум STOP протестировал инновационную таблетку, сочетающую фиксированную дозу альбендазола и ивермектина. Было показано, что ивермектин более эффективен против T. trichiura в сочетании с альбендазолом и является препаратом выбора для лечения S. stercoralis и других паразитарных инфекций.
«Эта фиксированная дозировка комбинированной формулы (FDC) имеет ряд преимуществ. Ее легко принимать, так как это одна таблетка, и не требуется корректировка дозы в зависимости от веса ребенка», — объясняет руководитель проекта Хосе Муньос, исследователь ISGlobal и глава международной службы здравоохранения в Hospital Clinic Barcelona.
«Кроме того, мы надеемся, что сочетание двух препаратов с разными механизмами действия снизит риск развития лекарственной устойчивости у паразитов», — добавляет он.
Одно клиническое исследование в трех африканских странах
В ходе клинического исследования ALIVE, проведенного в Эфиопии, Кении и Мозамбике, была проверена безопасность и эффективность FDC у детей школьного возраста (от 5 до 18 лет), инфицированных T. trichiura, анкилостомами, S. stercoralis или их комбинацией.
Дети были случайным образом разделены на три группы лечения: группа 1 получила одну дозу альбендазола; группа 2 получила одну дозу FDC (FDCx1); и группа 3 получила три дозы FDC (FDCx3) в течение трех последовательных дней.
Безопасность прежде всего
Фаза II исследования была сосредоточена на безопасности. Небольшое количество участников было набрано и лечилось последовательно в соответствии с весом, чтобы отслеживать любые побочные эффекты, вызванные более высокими, чем обычно, дозами ивермектина (выше 200 мкг/мл).
Никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось, а побочные эффекты были аналогичны таковым в группе альбендазола. Это позволило перейти к фазе III, где эффективность оценивалась на гораздо большем количестве участников, наряду с постоянным мониторингом безопасности.
В общей сложности 4353 ребенка прошли скрининг на инфекции гельминтозов, и 1001 были рандомизированы для лечения. Из инфицированных 63% были положительными на T. trichiura, 36% на анкилостомы и 10% на S. stercoralis.
Более высокая эффективность против T. trichiura и анкилостом
Эффективность лечения оценивалась на основе показателей излечения (отсутствие яиц в образцах кала после лечения) и снижения количества яиц в кале по сравнению с показателем до лечения. Для T. trichiura FDC достиг более высоких показателей излечения при обоих режимах (97% для FDCx3, 83% для FDCx1) по сравнению с одним альбендазолом (36%).
Для анкилостомид режим FDCx3 показал более высокий уровень излечения (95%), тогда как режим FDCx1 был аналогичен альбендазолу (79% и 65% соответственно). Для S. stercoralis размер выборки был слишком мал для оценки эффективности, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что FDC также будет более эффективным, поскольку ивермектин намного эффективнее альбендазола против этого паразита.
Хотя большинство инфекций были классифицированы как легкие, обе схемы FDC обеспечили более высокие показатели снижения количества яиц, чем при использовании только альбендазола.
Последствия для общественного здравоохранения
«Это ключевое исследование, которое открывает возможность контролировать все виды СТГ, включая Strongyloides, и может привести к пересмотру целей по устранению, которые считались недостижимыми при использовании только альбендазола», — говорит Алехандро Кролевецки, координатор клинических исследований.
Следующим шагом является проведение более масштабных исследований, таких как текущее исследование под руководством STOP2030 , для дальнейшей оценки безопасности FDC в контексте кампаний по массовой дегельминтизации.
Определение оптимальных стратегий внедрения также будет иметь важное значение, если FDC будет принят национальными программами. Результаты испытаний показывают, что режим однократной дозы FDC может быть простым для применения в массовых мероприятиях по дегельминтизации, в то время как трехдневный режим, который обеспечивает более высокую эффективность, может быть лучше для индивидуальных решений по лечению или для программ, направленных на полное устранение гельминтозов у населения.
«Благодаря удобной для детей формуле (растворимой во рту и со вкусом манго) и высокой приемлемости эта таблетка имеет большой потенциал для улучшения результатов в области здравоохранения в регионах, затронутых этими заболеваниями», — говорит Стелла Кефа, исследователь из Кенийского института медицинских исследований (KEMRI).