Новое исследование от King\’s College London и South London and Maudsley NHS Foundation Trust показало, что генетическая нагрузка шизофрении и частое употребление каннабиса имеют независимые связи с вероятностью развития клинического психоза. Результаты дают представление о возможных будущих способах выявления лиц с повышенным риском психоза и помогают информировать о профилактических стратегиях.

Существует хорошо установленная связь между каннабисом и психозом, но основная роль генетики в этой связи остается неясной. Полигенные оценки риска (PRS) суммируют предполагаемые небольшие эффекты многих распространенных генетических вариантов на риск развития заболевания или расстройства. Недавние достижения в сборе и анализе генетических данных позволили рассчитать PRS для ряда расстройств.

Исследование, опубликованное в Psychological Medicine, было направлено на изучение генетических механизмов, лежащих в основе связи между интенсивным употреблением каннабиса и психозом. Исследователи работали с двумя большими наборами данных, чтобы установить PRS для шизофрении и расстройства, связанного с употреблением каннабиса, чтобы исследовать их связь с психозом и моделями употребления каннабиса.

Исследование было поддержано Медицинским исследовательским советом (MRC) и Национальным институтом исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) Модсли Биомедицинский исследовательский центр (BRC). Данные были получены из Европейской сети национальных сетей по изучению шизофрении, изучающих взаимодействие генов и окружающей среды (EU-GEI) и UK Biobank, которые являются большими когортами, содержащими данные по генетике, самоотчетному употреблению каннабиса и диагностике психозов. Было 1592 участника из EU-GEI и 145 244 участника из UK Biobank.

Вероятность статуса случая психоза в когорте EU-GEI по мере увеличения PRS шизофрении на семи уровнях составного показателя силы действия каннабиса–частоты. Кредит: Psychological Medicine (2024). DOI: 10.1017/S0033291724002058
В обеих выборках частое употребление каннабиса в течение жизни было связано с повышенной вероятностью психоза, и эта вероятность была самой высокой среди тех, кто ежедневно употреблял высокоактивный каннабис. Высокоактивный каннабис определялся как содержащий дельта-9 тетрагидроканнабинол (ТГК) в количестве 10% или более. Эта связь оставалась прежней, когда исследователи учитывали PRS для шизофрении, что предполагает, что экологический риск от употребления каннабиса для психоза не зависит от генетического риска.

Автор-корреспондент д-р Эдоардо Спинаццола, научный сотрудник Института психологии, психиатрии и неврологии (IoPPN) Королевского колледжа Лондона и консультант по психиатрии для взрослых Южного Лондона и Фонда здравоохранения Модсли, сказал: «Наше исследование является первым, в котором оценивается риск психоза как от употребления каннабиса, так и от генетической предрасположенности к шизофрении. Интересно, что мы не обнаружили никаких доказательств взаимодействия между ними, что позволяет предположить, что они влияют на риск психоза через отдельные пути и потенциально могут иметь аддитивный эффект, когда люди с повышенным генетическим риском, употребляющие каннабис, с высокой вероятностью разовьют психоз».

«Благодаря дальнейшему анализу употребления каннабиса с разной частотой и силой действия мы показали, что самый высокий риск развития психоза наблюдается у лиц с большей генетической предрасположенностью к шизофрении, которые ежедневно употребляют высокоактивный каннабис».

В когорте исследователей EU-GEI было обнаружено, что PRS шизофрении не был связан с индивидуальной склонностью пробовать каннабис или частотой его употребления. В UK Biobank также не было связи между PRS шизофрении и употреблением каннабиса у лиц с диагнозом психоз. Однако среди лиц без психоза в UK Biobank PRS шизофрении был связан с употреблением каннабиса в течение жизни и ежедневно, но эффект был существенно снижен, когда PRS расстройства, связанного с употреблением каннабиса, был включен в модель.

Старший автор, профессор Марта ди Форти, профессор наркомании, генетики и психозов в King\’s IoPPN, сказала: «Это важные выводы в период роста потребления и силы действия каннабиса во всем мире. Наше исследование показывает, что ежедневные потребители сильнодействующего каннабиса подвергаются повышенному риску развития психоза независимо от их полигенной оценки риска шизофрении. Тем не менее, полигенная оценка риска шизофрении может в ближайшем будущем стать полезной для выявления лиц с риском развития психоза среди менее частых потребителей, что позволит принять ранние профилактические меры».