Ингибиторы GDF-15 показали многообещающие результаты в клинических испытаниях против трудно поддающихся лечению опухолей
Многопрофильное клиническое исследование, проведенное под руководством Университета Наварры (Испания), показало, что блокирование фактора дифференцировки роста 15 (GDF-15) может противодействовать резистентности к терапии анти-PD-1 и анти-PD-L1 в солидных опухолях.
Иммунотерапия рака, нацеленная на молекулы иммунных контрольных точек, произвела революцию в лечении различных типов рака, значительно улучшив результаты лечения пациентов . В некоторых случаях лечение может быть ограничено низкими показателями ответа и необратимым прогрессированием опухоли. Считается, что факторы в микроокружении опухоли , включая цитокины, такие как GDF-15, способствуют подавлению иммунитета и резистентности к лечению.
В исследовании «Нейтрализация GDF-15 может преодолеть резистентность к анти-PD-1 и анти-PD-L1 в солидных опухолях », опубликованном в Nature , исследователи изучили улучшенные иммунотерапевтические стратегии в исследовании GDFATHER-1/2a. Группа проверила эффективность висугромаба, нейтрализующего антитела к анти-GDF-15, в сочетании с антителом к анти-PD-1 ниволумабом.
В клиническом исследовании фазы 1/2a приняли участие пациенты с прогрессирующими, рефрактерными формами рака, не поддающимися лечению предшествующими анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапиями. Лечение включало в себя увеличение доз висугромаба наряду со стандартным введением ниволумаба. Исследование контролировало безопасность, переносимость и противоопухолевую активность с помощью последовательных биопсий опухолей и анализа иммунных клеток.
Результаты показывают, что протестированная комбинация обеспечила стойкий и значимый ответ у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и уротелиальным раком — двумя типами опухолей, на которые в значительной степени влияет иммуносупрессия, опосредованная GDF-15.
У пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, у 4 из 27 участников НМРЛ и у 5 из 27 пациентов с уротелиальным раком наблюдались частичные или полные ответы опухоли. Наблюдалась усиленная инфильтрация и активация Т-клеток в опухолях, что указывает на отмену иммуносупрессивных эффектов GDF-15. Комбинированная терапия хорошо переносилась, с управляемыми побочными эффектами.
Фармакодинамические оценки подтвердили повышенную экспрессию сигнальных и цитотоксических маркеров, связанных с интерфероном-γ, что подтверждает механизм, посредством которого блокада GDF-15 усиливает иммунный ответ .
Полученные результаты свидетельствуют о том, что воздействие на GDF-15 может значительно повысить эффективность существующих ингибиторов иммунных контрольных точек, открывая новую надежду для пациентов с резистентными солидными опухолями.
Для подтверждения этих результатов и более полного понимания потенциала ингибирования GDF-15 в более широком контексте лечения рака необходимы текущие и будущие репликационные испытания.