Хронический гепатит С, вызываемый вирусом гепатита С, может привести к серьезным осложнениям, таким как цирроз печени и рак печени. Появление высокоэффективных противовирусных препаратов прямого действия (DAA) привело к высоким показателям излечения этой хронической вирусной инфекции. Однако сообщается, что иммунная система пациентов не восстанавливается полностью даже после излечения.

Под руководством директора Шин Ый-Чоля исследователи из Центра вирусной иммунологии Корейского института исследований вирусов (KVRI) при Институте фундаментальных наук (IBS) представили новые сведения о долгосрочных последствиях хронического вирусного гепатита С (HCV) для иммунной системы даже после успешного лечения заболевания.

Исследовательская группа обнаружила, что следы «эпигенетических рубцов» остаются в регуляторных Т-клетках и проявляют устойчивые воспалительные свойства в течение длительного времени после того, как вирус выводится из организма. Статья опубликована в журнале Journal of Hepatology .

В исследовании изучались пациенты с хронической инфекцией ВГС, достигшие устойчивого вирусологического ответа (УВО) после лечения ПППД. УВО означает, что вирус ВГС не обнаруживается в крови в течение 12 недель после лечения, что является сильным показателем того, что вирус был ликвидирован из организма. Исследователи обнаружили, что частота активированных клеток TREG оставалась повышенной во время лечения и продолжала оставаться высокой даже после ликвидации вируса.

Затем исследователи провели комплексный анализ, включая секвенирование РНК и ATAC-seq, который показал, что транскриптомные и эпигенетические ландшафты клеток TREG у пациентов с ВГС оставались измененными даже после ликвидации вируса.

Воспалительные признаки, такие как повышенная сигнализация TNF, сохранялись в клетках TREG, что указывает на долгосрочные изменения иммунной системы, вызванные хронической инфекцией. Эти активированные клетки TREG у пациентов с HCV продолжали вырабатывать воспалительные цитокины , такие как TNF, IFN-γ и IL-17A, даже после устранения вируса. Исследователи наблюдали за пациентами в течение шести лет после достижения SVR и обнаружили, что воспалительные признаки все еще сохранялись.

Результаты исследования имеют важное значение для долгосрочного ведения пациентов, прошедших лечение от хронической инфекции HCV . Несмотря на успешное очищение от вируса, сохранение воспалительных признаков в клетках TREG предполагает, что эти пациенты могут быть подвержены риску продолжающейся дисрегуляции иммунной системы. Это может потенциально привести к хроническому воспалению и связанным с ним проблемам со здоровьем.

Директор Шин Юй Чоль пояснил: «Наши результаты подчеркивают необходимость постоянного мониторинга даже после излечения от вирусного гепатита С. Понимая основные механизмы этих стойких иммунных изменений, мы можем разработать более эффективные стратегии для обеспечения полного выздоровления и улучшения качества жизни пациентов с вирусным гепатитом С».

Исследовательская группа теперь сосредоточена на дальнейшем изучении механизмов, лежащих в основе устойчивого воспалительного состояния клеток TREG. Они стремятся изучить потенциальные терапевтические вмешательства, которые могли бы обратить вспять эти эпигенетические и транскриптомные изменения.

«Теперь нам интересно узнать, вызывают ли другие хронические вирусные инфекции долгосрочные эпигенетические изменения в нашей иммунной системе», — сказал директор Шин. «Одной из наших целей является выявление клинических последствий этих стойких иммунных изменений».