Многие женщины, проходящие лечение рака груди с помощью таксанов, типа цитостатических препаратов, часто испытывают побочные эффекты в нервной системе. Исследователи из Университета Линчёпинга разработали инструмент, который может предсказать уровень риска для каждого человека. Инструмент может помочь врачам адаптировать лечение, чтобы избежать стойких побочных эффектов у тех, кто подвергается наибольшему риску.

Работа опубликована в журнале npj Precision Oncology в статье под названием «Прогностические модели персистирующей периферической нейропатии, вызванной таксаном, среди выживших после рака молочной железы с использованием полноэкзомного секвенирования».

Все больше людей переживают рак. Но даже если они пережили болезнь, все большее число все еще страдают от побочных эффектов лечения рака. В исследовании из Университета Линчепинга ученые изучали побочные эффекты таксанов, химиотерапевтических препаратов, используемых для предотвращения рецидива рака груди. Недостатком лечения является то, что некоторые пациенты страдают от повреждения нервов в качестве побочного эффекта.

«Побочные эффекты в виде повреждения нервов очень распространены после лечения рака груди таксанами и часто сохраняются в течение нескольких лет. Для тех, кто страдает, это чрезвычайно стрессово и оказывает значительное влияние на качество жизни. Таким образом, это серьезная клиническая проблема, которая в последние годы привлекла больше внимания, но не было возможности узнать, какие люди подвержены наибольшему риску побочных эффектов», — говорит Кристина Энгвалл, которая недавно получила докторскую степень в Университете Линчёпинга и является врачом онкологической клиники в окружной больнице Рыхов в Йёнчёпинге.

Исследователи начали с тщательного изучения побочных эффектов у пациенток, получавших лечение рака молочной железы доцетакселом или паклитакселом — двумя наиболее распространенными препаратами таксанового ряда.

С момента лечения прошло от двух до шести лет. Всего 337 пациентов попросили описать тяжесть повреждения нервов, которое они испытали, или периферической невропатии, как ее еще называют. Наиболее распространенными были судороги в ногах, которые были у более чем одного из четырех пациентов. Другие побочные эффекты включали трудности с открыванием банки, онемение в ногах, покалывание в ногах и трудности с подъемом по лестнице.

Исследователи секвенировали гены пациентов, а затем построили модели, связывающие генетические характеристики с различными побочными эффектами лечения таксаном. Это позволяет моделям предсказывать риск повреждения нервов. Этот тип модели, известный как модель прогнозирования , ранее не существовал для периферической нейропатии, вызванной таксаном. Исследователям удалось смоделировать риск постоянного онемения и покалывания в ступнях.

Две модели позволили разделить пациентов на две клинически значимые группы: одну с высоким риском стойких побочных эффектов и другую, частота которой соответствовала частоте периферической нейропатии в нормальной популяции.

Исследователи использовали две трети данных для обучения моделей с помощью машинного обучения. Затем они смогли использовать оставшуюся треть пациентов для проверки моделей, что, как оказалось, работает очень хорошо. Проверка того, что модели также работают в другой группе, является важным шагом.

«Это первый случай разработки прогностической модели, которая может предсказать риск повреждения нервов при лечении таксанами. Женщины, прошедшие лечение таксанами после операции по удалению рака груди, составляют очень большую группу в здравоохранении по всему миру, поэтому это серьезная и клинически значимая проблема», — говорит Хенрик Грюн, профессор Университета Линчёпинга, который руководил исследованием.

«Это может стать инструментом для индивидуализации лечения, и не только для оценки преимуществ, но и для оценки рисков для отдельного пациента. Сегодня мы настолько преуспели в лечении рака груди, что нам нужно больше сосредоточиться на риске осложнений и побочных эффектов, которые влияют на пациента в течение длительного времени после лечения », — говорит Энгвалл.

В долгосрочной перспективе модель прогнозирования может быть принята в качестве рутинной в здравоохранении. Но сначала необходимо провести исследование, чтобы выяснить, работает ли модель прогнозирования также хорошо в других группах населения, помимо шведского населения.

«Также выяснилось, что три из пяти симптомов, на которых мы сосредоточились, настолько биологически сложны, что мы не смогли их смоделировать. К ним относятся, например, трудности с открыванием консервных банок. Открывание консервной банки задействует как двигательные, так и сенсорные нервы, что делает очень сложным прогнозирование того, у каких людей риск развития этого симптома наиболее высок», — говорит Грин.