Следующая глава в истории популярных лекарств от ожирения, которые стали заголовками, может быть сосредоточена на физиологической связи между чувством сытости после еды и неврологическим контролем тошноты. Разделяя терапевтические преимущества от побочных эффектов этих лекарств, исследователи из Monell Chemical Senses Center обнаружили популяцию нейронов в мозге, которая контролирует потребление пищи, не вызывая тошноты у животных.

Исследование, опубликованное в журнале Nature , описывает две различные нейронные цепи, которые управляют различными эффектами одного и того же препарата. Изучаемые препараты являются одними из самых эффективных доступных препаратов для снижения веса — известных как агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия (GLP1R), — которые инициируют нейрохимические реакции через рецепторы, экспрессируемые в организме.

Один из самых эффективных и популярных препаратов на основе GLP1 — семаглутид, продаваемый под марками Ozempic и Wegovy — демонстрирует впечатляющие результаты в снижении веса в клинических испытаниях. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2022 году каждый восьмой человек в мире страдал ожирением, что делает разработку таких препаратов крайне важной.

«Одним из препятствий для медикаментозного лечения ожирения являются побочные эффекты, такие как тошнота и рвота», — говорит старший автор Эмбер Л. Альхадефф, доктор философии, помощник члена Monell. «У нас не было четкого представления о том, связаны ли эти неприятные побочные эффекты с эффектом потери веса или необходимы для него».

Чтобы выяснить это, команда Монелла исследовала мозговые контуры, которые связывают чувство сытости после приема пищи с теми, которые вызывают избегание пищи из-за чувства тошноты. Исследователи обнаружили, что нейроны в заднем мозге опосредуют оба эффекта этих лекарств от ожирения, и неожиданно также обнаружили, что отдельные нейроны, опосредующие сытость и тошноту, различны.

Двухфотонная визуализация нейронов GLP1R заднего мозга у живых мышей показала, что большинство отдельных нейронов настроены реагировать на стимулы, которые являются либо пищевыми, либо аверсивными, но не на оба сразу. Более того, исследование показало, что нейроны GLP1R в одной части заднего мозга, называемой «area postrema», больше реагируют на аверсивные стимулы, тогда как нейроны GLP1R в другой области, называемой «nucleus tractus solitarius», склоняются к пищевым стимулам.

Затем команда по отдельности манипулировала двумя группами нейронов GLP1R, чтобы понять их влияние на поведение. Они обнаружили, что активация нейронов в nucleus tractus solitarius вызывает чувство сытости без поведения отвращения; тогда как активация нейронов в area postrema вызывает сильную реакцию отвращения.

Важно, что препараты от ожирения снижали потребление пищи, даже когда путь отвращения был подавлен. Эти удивительные результаты подчеркивают популяцию нейронов в ядре одиночного пути как цель для будущих препаратов от ожирения, чтобы снизить потребление пищи, не вызывая у людей тошноту.

«Разработка экспериментальных лекарств от ожирения , которые избирательно активируют эту группу населения, может способствовать снижению веса, избегая при этом неприятных побочных эффектов», — сказал Альхадефф. Фактически, говорят авторы, концепция разделения терапевтических и побочных эффектов на уровне нейронных цепей теоретически может быть применена к любому лекарству с побочными эффектами .