Первые результаты небольшого клинического испытания свидетельствуют о том, что новый подход клеточной иммунотерапии может быть эффективным при лечении метастатических солидных опухолей. В ходе испытания исследователи из Национального института здравоохранения (NIH) генетически модифицировали нормальные белые кровяные клетки, известные как лимфоциты, каждого пациента, чтобы создать рецепторы, которые распознают и атакуют их специфические раковые клетки.

Эти первоначальные результаты получены от людей с метастатическим колоректальным раком , которые уже прошли несколько предыдущих курсов лечения. Персонализированная иммунотерапия уменьшила опухоли у некоторых пациентов и смогла предотвратить повторный рост опухолей в течение семи месяцев.

Результаты были опубликованы 11 июля 2024 года в журнале Nature Medicine .

Одна из форм клеточной иммунотерапии, химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клеточная терапия, уже показала свою эффективность против некоторых видов рака крови , а другая, называемая опухолеинфильтрирующей лимфоцитарной терапией (TIL), доказала свою эффективность против метастатической меланомы . Однако на сегодняшний день клеточная терапия, эффективная против любых других солидных видов рака, неизвестна, по словам Стивена А. Розенберга, доктора медицины, доктора философии из Центра исследований рака (CCR) NCI, который руководил исследованием совместно с Марией Паркхерст, доктором философии из хирургического отделения CCR.

«Тот факт, что мы можем взять растущий метастатический солидный рак и заставить его регрессировать, показывает, что новый подход клеточной иммунотерапии имеет перспективы», — сказал доктор Розенберг. «Однако важно понимать, что эти результаты являются предварительными и что подход необходимо дополнительно доработать и протестировать на большем количестве типов солидного рака».

Новый подход решает две проблемы клеточной иммунотерапии: как производить большое количество Т-клеток, способных специфически распознавать раковые клетки, и как повысить способность модифицированных Т-клеток к размножению после их возвращения пациенту.

Для каждого пациента в исследовании доктор Розенберг и его коллеги собрали лимфоциты, присутствующие в опухолях пациента. Затем они использовали сложные методы молекулярной характеристики для идентификации и изоляции рецепторов на этих лимфоцитах, называемых рецепторами Т-клеток, которые распознавали определенные изменения в опухоли каждого пациента. После генетического секвенирования этих рецепторов они затем использовали ретровирус для вставки генов рецептора в нормальные лимфоциты, собранные из циркулирующей крови каждого пациента.

Генетически модифицированные лимфоциты затем были размножены до сотен миллионов в лабораторных условиях и введены обратно пациентам, где они экспрессировали рецепторы Т-клеток, специфичные для опухоли, и продолжали размножаться.

«Беря естественные рецепторы Т-клеток, которые присутствуют в очень небольшом количестве клеток, и помещая их в нормальные лимфоциты, которых у нас огромное количество — миллион в каждой капле крови, — мы можем генерировать столько клеток, борющихся с раком, сколько захотим», — объяснил доктор Розенберг.

В рамках более масштабного исследования фазы 2 семь пациентов с метастатическим раком толстой кишки прошли лечение с помощью экспериментальной персонализированной клеточной иммунотерапии. Все семь получили несколько доз иммунотерапевтического препарата пембролизумаб (Кейтруда) до клеточной терапии и еще один иммунотерапевтический препарат под названием ИЛ-2 после нее. У трех пациентов наблюдалось существенное уменьшение метастатических опухолей в печени, легких и лимфатических узлах, которое длилось от четырех до семи месяцев. Среднее время до прогрессирования заболевания составило 4,6 месяца.

Доктор Розенберг отметил, что из трех пациентов, которые отреагировали на лечение, двое получили рецепторы Т-клеток, полученные из цитотоксических Т-клеток, которые в первую очередь отвечают за уничтожение больных клеток. Доктор Розенберг сказал, что его исследовательская группа изучает, как поместить рецепторы Т-клеток в подтипы нормальных лимфоцитов, чтобы улучшить их реактивность.

Рак толстой кишки — лишь одна из многих солидных опухолей, которые изучают исследователи. Испытание все еще продолжается и включает пациентов с различными типами солидных раков.

«Это только начало преобразования нормальных лимфоцитов в клетки, способные лечить распространенные солидные раки», — сказал доктор Розенберг. «Это исследование показывает, что это возможно. Как только вы узнаете, что это возможно, вы работаете над улучшением».