Ученые из Университета Ноттингем Трент, Ноттингемского университета, Стэнфордского университета, Калифорнийского университета и Медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе обнаружили, что молекула «HNF4A» подавляет рак поджелудочной железы, регулируя его рост и агрессивность.

Важно отметить, что они заметили, что HNF4A был значительно отключен на самых ранних стадиях рака, снижаясь еще больше по мере распространения болезни. Исследование опубликовано в журнале Gastro Hep Advances .

Поджелудочная железа является частью пищеварительной системы и вырабатывает пищеварительные соки и гормоны, такие как инсулин.

В среднем в Великобритании ежегодно регистрируется более 10 400 новых случаев рака поджелудочной железы, и более 9 500 человек умирают от этой болезни.

Менее 7% пациентов с раком поджелудочной железы выживают более пяти лет, и существуют проблемы со скринингом, диагностикой и лечением.

Рак поджелудочной железы обычно диагностируется на поздней стадии , когда оптимальные методы лечения уже не подходят большинству пациентов и может наблюдаться значительная резистентность к лучевой терапии и химиотерапии.

В рамках исследования ученые проанализировали рак поджелудочной железы и здоровые ткани, чтобы выявить точный механизм, который опухоли используют для отключения экспрессии и полезной функции HNF4A.

Предыдущие исследования изучали полезную роль HNF4A в физиологии человека , особенно в тканях желудочно-кишечного тракта, включая поджелудочную железу, печень и кишечник.

Известно, что нарушение или потеря активности HNF4A приводит к различным типам заболеваний, включая рак, диабет и воспалительные заболевания кишечника.

Объединив данные пациентов с различными фармакологическими и генетическими подходами, исследователи раскрыли противоопухолевую функцию молекулы.

Сопоставив экспрессию молекулы с данными пациентов , они обнаружили, что низкая экспрессия HNF4A была связана с плохой выживаемостью пациентов.

Хотя в нескольких исследованиях изучалось поведение клеток при раке поджелудочной железы, точные механизмы, лежащие в основе этого процесса, остаются в значительной степени неизвестными.

Исследователи утверждают, что это новое понимание поможет в потенциальной разработке новых автономных или комбинированных методов лечения рака поджелудочной железы.

«Мы не только раскрыли роль HNF4A в подавлении опухолей, но и то, как он отключается на самой ранней стадии заболевания», — сказала ведущий исследователь доктор Мария Хатциапостолоу, ученый из Центра исследований рака имени Джона ван Гиста при Университете Ноттингем Трент.

Она сказала: «Мы обнаружили, что определенные модификации, называемые метилированием ДНК, добавляются к определенному гену, чтобы отключить его. Потеря HNF4A стимулирует развитие рака поджелудочной железы и его агрессивность, и теперь мы знаем, что это коррелирует с плохой выживаемостью пациентов».

«Мы надеемся, что новое понимание механизма, посредством которого это происходит, поможет проложить путь к новым методам лечения, которые помогут бороться с этим заболеванием».

Доктор Крис Макдональд, руководитель исследований в Pancreatic Cancer UK, сказал: «Нам отчаянно нужны более щадящие и эффективные варианты лечения рака поджелудочной железы. Большинство случаев рака поджелудочной железы диагностируются на поздней стадии, причем 80% не выявляются до тех пор, пока болезнь не распространится и уже не будет операбельной. Это отражается в низкой выживаемости: более половины людей с этим заболеванием умирают в течение трех месяцев после постановки диагноза.

«Улучшение нашего фундаментального понимания того, что заставляет рак поджелудочной железы расти и распространяться так быстро, имеет жизненно важное значение, если мы хотим совершить столь необходимые прорывы. Этот проект дает нам новую информацию о том, как рак поджелудочной железы способен подавлять определенные молекулы, помогая себе агрессивно распространяться по организму, что, в свою очередь, может привести к разработке более эффективных вариантов лечения в будущем».